BIBW 2992（阿法替尼）在头颈癌中的应用
2016年6月24日 更新者：Boehringer Ingelheim
BIBW 2992 与西妥昔单抗（爱必妥）对转移性或复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的随机、开放标签 II 期研究
本研究的主要目的是探讨 BIBW 2992 与西妥昔单抗 (Erbitux) 相比对含铂治疗失败后的转移性或复发性头颈癌患者的疗效。
此外，该试验旨在阐明 EGFR 基因型对肿瘤对治疗方案反应的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bruxelles、比利时
- 1200.28.0030 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Gent、比利时
- 1200.28.0031 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Leuven、比利时
- 1200.28.0032 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ales、法国
- 1200.28.0062A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Ales、法国
- 1200.28.0062B Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Avignon、法国
- 1200.28.0059A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lille、法国
- 1200.28.0052A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Lyon、法国
- 1200.28.0051A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Montpellier cedex 5、法国
- 1200.28.0050A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nimes cedex 9、法国
- 1200.28.0058A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Poitiers、法国
- 1200.28.0061A Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Rouen、法国
- 1200.28.0055G Boehringer Ingelheim Investigational Site
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California
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Stanford、California、美国
- 1200.28.0010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
- 1200.28.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Chicago、Illinois、美国
- 1200.28.0005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Harvey、Illinois、美国
- 1200.28.0011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
- 1200.28.0022 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- 1200.28.0024 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
- 1200.28.0012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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St. Joseph、Michigan、美国
- 1200.28.0021 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
- 1200.28.0016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国
- 1200.28.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
- 1200.28.0006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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New York
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New Hyde Park、New York、美国
- 1200.28.0008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
- 1200.28.0017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Winston-Salem、North Carolina、美国
- 1200.28.0004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
- 1200.28.0013 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国
- 1200.28.0007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
- 1200.28.0009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- 1200.28.0020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Barcelona、西班牙
- 1200.28.0040 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Barcelona、西班牙
- 1200.28.0044 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Madrid、西班牙
- 1200.28.0043 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Malaga、西班牙
- 1200.28.0042 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Santander、西班牙
- 1200.28.0045 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Valencia、西班牙
- 1200.28.0041 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
1. 转移性（IVc 期）或复发性 HNSCC 2. 头颈部鳞状细胞的组织学或细胞学确诊。 分化良好（角化）鼻咽癌患者和鳞状细胞癌从未知的头颈部原发灶转移到颈部的患者符合条件。 3. 患者在接受先前的基于铂的治疗（作为新辅助治疗、辅助治疗、伴随放疗，或针对复发/转移性疾病）后，必须有记录的疾病进展 (PD)。 4. 患者必须患有 RECIST 标准定义的可测量疾病。 5. 患者必须已经从之前化疗、免疫或放疗的任何治疗相关毒性中恢复到小于或等于 1 级的 CTC。 6. 患者必须已经从之前的手术中恢复。 7. 预期寿命至少三 (3) 个月。 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787) 绩效评分 0 或 1。
9. 患者必须年满十八 (18) 岁或以上。 10. 愿意并有能力提供符合 ICH-GCP 指南的书面知情同意书。
排除标准：
- 完成局部/局部晚期疾病的治愈性治疗后 3 个月内出现疾病进展。
- 先前在复发/转移性疾病环境中使用过 EGFR 或 erbB2 抑制剂（允许在放疗或放化疗期间使用西妥昔单抗 (Erbitux®) 或其他 EGFR 抑制剂进行治疗）。
- 超过 2 种针对复发/转移性疾病的化疗方案。
- 使用其他研究药物、其他抗癌疗法（例如化学疗法、免疫疗法、放射疗法）进行治疗，与本研究的治疗同时进行和/或在试验药物首次治疗之前的最后四个星期内
- 根据第 1 次修正案消除
- 有其他恶性肿瘤病史的患者（适当治疗的浅表基底细胞皮肤癌和原位手术治愈的宫颈癌除外），除非至少 3 年没有疾病。
- 有失代偿性心力衰竭病史的患者。
- 通过 MUGA 或超声心动图，静息射血分数 <50% 或低于机构正常下限的心脏左心室功能。
- 活动性传染病。
- 可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或慢性腹泻。
- 研究者认为与方案不相容的严重疾病、伴随的非肿瘤疾病或精神问题。
- 研究者认为使用与患者参与研究不相容的酒精或药物。
- 无法遵守协议的患者。
- 活动性/有症状的脑转移患者。 有脑转移治疗史的患者在筛选时必须进行稳定或正常的脑 MRI 扫描，并且至少在放疗或手术后三个月。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1000/mm3。
- 血小板计数低于 75,000/mm3。
- 胆红素大于 1.5 mg/dl/ 对于已知患有吉尔伯特病的患者，更高的胆红素值是可以接受的，需要 PI 和申办者的批准。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常上限的 3 倍。
- 血清肌酐大于该机构正常上限的 1.5 倍。
- 性活跃且不愿使用医学上可接受的避孕方法的患者。
- 怀孕或哺乳。
- 患有已知的间质性肺病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：书目 2992
每天口服一次
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每天口服一次的实验药物
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有源比较器：西妥昔单抗
每周一次静脉注射
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每周静脉内给药活性比较剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据研究者评估，试验交叉（第 1 阶段）前的肿瘤收缩
大体时间：从随机分组到第 2 阶段治疗开始，或第 1 阶段结束后 28 天内。
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交叉前的肿瘤收缩定义为目标病变最长直径 (SLD) 的最小随机化后总和相对于基线的变化，计算为随机化后但交叉前的最小 SLD 减去基线时的 SLD。 基线是随机化前测量的 SLD。 负值表示最小的随机化后 SLD 小于基线（自基线以来减少）；正值表示肿瘤大小自基线以来增加。 计算出的平均值实际上是调整后的平均值。 调整后的平均值是通过拟合 ANCOVA 模型获得的，该模型包括治疗、复发/转移性疾病的化疗前分层因素和作为协变量的目标病灶最长距离的基线总和。 |
从随机分组到第 2 阶段治疗开始，或第 1 阶段结束后 28 天内。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据研究者评估，交叉后肿瘤缩小（第 2 阶段）
大体时间：从第 2 阶段研究药物首次给药前评估的基线到第 2 阶段治疗结束后 28 天。
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交叉后的肿瘤收缩定义为目标病变最长直径 (SLD) 的最小交叉后总和相对于基线的变化，计算为交叉后最小 SLD 减去基线时的 SLD。
基线是交叉时测量的 SLD，或患者开始第 2 阶段治疗前最接近的测量值。
负值表示最小的交叉后 SLD 小于基线（交叉后减小），正值表示交叉后肿瘤大小增加。
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从第 2 阶段研究药物首次给药前评估的基线到第 2 阶段治疗结束后 28 天。
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根据第 1 阶段研究者评估的最佳 RECIST 评估（因为确认的疾病控制（临床益处）和客观反应只是 RECIST 评估的类别）。
大体时间：从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳RECIST评估定义为研究者根据RECIST 1.0 标准。
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从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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根据 ICR 对第 1 阶段的最佳 RECIST 评估（因为确认的疾病控制（临床益处）和客观反应只是 RECIST 评估的类别）。
大体时间：从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估定义为确认的疾病控制（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)）、最佳客观缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)），由独立机构评估根据 RECIST 1.0 标准进行中央审查 (ICR)。
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从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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根据第 2 阶段研究者评估的最佳 RECIST 评估（确认的疾病控制（临床益处）和客观反应只是 RECIST 评估的类别）
大体时间：在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳RECIST评估定义为研究者根据RECIST 1.0 标准。
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在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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根据 ICR 的第 2 阶段最佳 RECIST 评估（因为确认的疾病控制（临床益处）和客观反应只是 RECIST 评估的类别）
大体时间：在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估定义为确认的疾病控制（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD)）、最佳客观缓解（完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)），由独立机构评估根据 RECIST 1.0 标准进行中央审查 (ICR)。
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在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 1 阶段研究者评估确认客观反应的开始
大体时间：从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 1 阶段研究者评估确认的客观反应的开始。
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从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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根据第 1 阶段的 ICR，最佳 RECIST 评估作为确认客观反应的开始
大体时间：从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为根据 RECIST 1.0 标准的独立中央审查 (ICR) 确认的客观反应的开始。
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从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 2 阶段研究者评估确认客观反应的开始
大体时间：在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为根据 RECIST 1.0 标准的研究者评估确认的客观反应的开始。
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在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 1 阶段研究者评估的客观反应和疾病控制的确认持续时间
大体时间：从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估是根据 RECIST 1.0 标准根据研究者评估确定的客观反应和疾病控制的持续时间。
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从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 1 阶段 ICR 确认客观反应和疾病控制的确认持续时间
大体时间：从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估是根据 RECIST 1.0 标准根据独立中央审查 (ICR) 确定的客观反应和疾病控制的持续时间。
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从随机分组到患者开始第 2 阶段或第 1 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 2 阶段研究者评估的客观反应和疾病控制的确认持续时间
大体时间：在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为根据 RECIST 1.0 标准的研究者评估确认的客观反应和疾病控制的持续时间。
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在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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最佳 RECIST 评估作为第 2 阶段 ICR 确认的疾病控制持续时间
大体时间：在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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根据 RECIST 1.0 标准，根据独立中央审查 (ICR) 评估确认疾病控制持续时间的最佳 RECIST 评估。
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在第 2 阶段期间或第 2 阶段治疗结束后 28 天内确定的反应
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基于研究者评估的交叉前无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到第 1 阶段的疾病进展或死亡，以交叉前先发生者为准。
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PFS 定义为在试验的第 1 阶段从随机化到出现肿瘤进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 从每个治疗组的 Kaplan-Meier 曲线计算中值。 |
从随机化到第 1 阶段的疾病进展或死亡，以交叉前先发生者为准。
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基于研究者评估的交叉后无进展生存期 (PFS)
大体时间：从交叉后首次给予研究药物到第 2 阶段的疾病进展或交叉后死亡，以先到者为准。
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PFS 定义为在试验的第 2 阶段期间，从交叉后第一次服用研究药物到出现肿瘤进展或死亡（以先到者为准）的时间。 从每个治疗组的 Kaplan-Meier 曲线计算中值。 |
从交叉后首次给予研究药物到第 2 阶段的疾病进展或交叉后死亡，以先到者为准。
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化到数据截止日期。
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OS 定义为从随机化到死亡的时间。 从每个治疗组的 Kaplan-Meier 曲线计算中值。 |
从随机化到数据截止日期。
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HRQoL 恶化的时间 - 第 1 阶段
大体时间：从随机化到交叉前 HRQoL 评分的恶化。
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使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷 (EORTC QLQ-C30) 和头颈癌模块 (H&N35) 评估与恶化时间相关的健康相关生活质量 (HRQoL)。 HRQoL 恶化的时间（定义为从 0-100 分制的基线分数向恶化的 10 分变化）确定为：
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从随机化到交叉前 HRQoL 评分的恶化。
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AEs 导致腹泻、皮疹、剂量减少、治疗中断和心脏左心室功能下降的患者
大体时间：首次给药至末次给药后 28 天
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不良事件 (AE) 导致腹泻、皮疹、剂量减少、治疗中断和心脏左心室功能下降的患者 注意：为了评估心脏左心室功能下降，在第 1 阶段和第 2 阶段接受阿法替尼治疗的患者中评估了左心室射血分数 (LVEF)。 在试验的第 1 阶段或第 2 阶段，两组患者的 LVEF 均未发生显着变化。 |
首次给药至末次给药后 28 天
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根据 CTCAE 分级的不良事件发生率和强度
大体时间：首次给药至末次给药后 28 天
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根据不良事件通用术语标准（CTCAE 3.0 版）分级的不良事件发生率和强度。
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首次给药至末次给药后 28 天
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第 15 天稳态时阿法替尼在血浆中剂量 40mg 和 50mg 的给药前浓度 (Cpre,ss,15)
大体时间：第 15 天
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Cpre,ss,15 代表阿法替尼在第 15 天处于稳态时血浆中的给药前浓度。 注意：在第 15 天，阿法替尼 40 mg 的值在第 1 阶段和第 2 阶段没有报告值。 |
第 15 天
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第 29 天稳态时阿法替尼在血浆中剂量 40mg 和 50mg 的给药前浓度 (Cpre,ss,29)
大体时间：第 29 天
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Cpre,ss,29 代表阿法替尼在第 29 天处于稳态时血浆中的给药前浓度。 注意：在第 29 天，阿法替尼 40 mg 的值在第 2 阶段没有报告值。 |
第 29 天
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第 57 天稳态时阿法替尼在血浆中剂量 40mg 和 50mg 的给药前浓度 (Cpre,ss, 57)
大体时间：第57天
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Cpre,ss,57 代表阿法替尼在第 57 天处于稳态时血浆中的给药前浓度。
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第57天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2010年3月1日
研究完成 (实际的)
2013年7月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月9日
首次发布 (估计)
2007年8月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月24日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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