胃和胃食管结合部 (GEJ) 肿瘤的药物基因组选择治疗
2015年12月8日 更新者：Craig Lockhart、Vanderbilt University
胃和胃食管 (GEJ) 肿瘤的药物基因组选择治疗：II 期研究
这项研究适用于胃癌或食道下部癌症已经扩散到其他器官的患者。
对于这种类型的癌症，有许多不同的化学疗法。
目前，对于如何为个体患者选择最有益的治疗方法尚无普遍共识。
具有不同遗传背景的患者可能对相同的化学疗法有不同的反应。
在这项研究中，研究人员将利用一个重要基因（胸苷酸合酶或 TS 基因）的某种遗传差异来观察治疗具有特定类型该基因的患者是否会对标准化疗方案产生更好的反应。
研究人员希望通过根据患者的基因来治疗患者，他们可能对癌症治疗产生更好的反应，这将有助于研究人员在未来更好地选择癌症治疗方法。
研究概览
详细说明
胃癌和胃食管交界处 (GEJ) 癌是导致癌症死亡的主要原因。
尽管开发了更新的化学疗法，但这些肿瘤患者的反应率和中位生存期基本上停滞不前。
定义宿主和分子/生物肿瘤特征以定制治疗可能会改善生存结果。
回顾性研究已经确定了预测治疗结果的遗传标记。
然而，还没有前瞻性研究评估这些遗传因素在胃癌和 GEJ 癌中的临床应用。
我们假设基于基因组的治疗将提高胃癌和 GEJ 癌患者的预期反应率。
我们提出了一项前瞻性、多机构的 II 期临床试验，测试胸苷酸合酶 (TS) 基因中的种系多态性，TS 增强子区域 (TSER) 中的串联重复序列数量作为治疗选择标记。
与 TSER*2 变体（两个串联重复）相比，由于高肿瘤 TS 表达，赋予三个串联重复 (TSER*3) 的多态性变体与 5-FU 耐药性相关。
TSER*3 多态性很常见（等位基因频率为 0.5-0.8）。
在拟议的研究中，我们将前瞻性地对患有胃癌和 GEJ 癌的患者进行基因分型。
预计对 5-FU 敏感（携带 TSER*2 等位基因）的患者将接受含 5-FU 的方案（5-FU、亚叶酸、奥沙利铂）。
预期具有 5-FU 耐药性（TSER*3 纯合子）的患者将不包括在研究中。
在完成这项研究时，我们将确定基于种系 TSER 多态性状态的治疗选择是否会提高转移性胃和 GEJ 肿瘤患者的反应率。
建议进行额外的相关研究以确定可能改变这种治疗方法的预期结果的混杂因素。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Missouri
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St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学或细胞学证实为胃或胃食管交界处的腺癌。
- 患者必须患有可测量的疾病。
- 没有针对转移性疾病的既往治疗。 如果无病间期超过 6 个月，则允许先前的新辅助或辅助治疗。
- 年龄≥18岁。
- 预期寿命大于3个月。
- ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态大于 2（Karnofsky 大于 60%）。
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能。
- 未怀孕。 不是母乳喂养。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 患者可能未接受任何其他化疗药物。
- 已知有活动性脑转移的患者。 如果停用类固醇稳定至少 30 天，则允许接受过治疗的脑转移患者。
- 对 5-FU 或奥沙利铂有过敏反应史。
- 不受控制的并发疾病。
- 免疫缺陷患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥沙利铂/亚叶酸/5-FU
具有 TSER*2/*2 或 *2/*3 基因型或低 TS 表达基因型的“高风险”患者接受了奥沙利铂、亚叶酸的治疗超过 2 小时，同时静脉推注 5-FU，随后给予 5-FU如静脉滴注46小时。
这种治疗每 2 周重复一次。
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其他名称：
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：4年
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4年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：4年
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疾病进展——目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考
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4年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：2年
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DCR——完全缓解、部分缓解和疾病稳定
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2年
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可能改变治疗结果的肿瘤特异性变化
大体时间：4年
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) 基因的哪些基因型具有部分肿瘤反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) 基因的哪些基因型具有部分肿瘤反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 ERCC1 c.354C>T (rs11615) 基因的哪些基因型具有部分肿瘤反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 ERCC2 c.2251A>C (rs13181) 基因的哪些基因型具有部分反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 GSTP1 c.313A>G (rs1695) 基因的哪些基因型具有部分反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 XRCC1 c.1196G>A (rs25487) 基因的哪些基因型具有部分反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（部分反应）
大体时间：4年
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该结果着眼于 MDR1 c.3435C>T (rs1045642) 基因的哪些基因型具有部分反应。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（病情稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于疾病稳定的 TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) 基因的哪些基因型。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（疾病稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于 TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) 基因的哪些基因型具有稳定的疾病。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（疾病稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于 ERCC1 c.354C>T (rs11615) 基因的哪些基因型具有稳定的疾病。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（疾病稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于 ERCC2 c.2251A>C (rs13181) 基因的哪些基因型具有稳定的疾病。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（疾病稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于 GSTP1 c.313A>G (rs1695) 基因的哪些基因型具有稳定的疾病。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（疾病稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于 XRCC1 c.1196G>A (rs25487) 基因的哪些基因型具有稳定的疾病。
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4年
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可能改变治疗结果的遗传多态性（疾病稳定）
大体时间：4年
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该结果着眼于 MDR1 c.3435C>T (rs1045642) 基因的哪些基因型具有稳定的疾病。
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Albert C. Lockhart, M.D.、Washington University School of Medicine
- 首席研究员：Laura Goff, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
- 首席研究员：Richard Goldberg, M.D.、University of North Carolina
- 首席研究员：James Posey, M.D.、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月10日
首次发布 (估计)
2007年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年1月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年12月8日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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