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Pharmakogenomisch ausgewählte Behandlung von Tumoren des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ).

8. Dezember 2015 aktualisiert von: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Pharmakogenomisch ausgewählte Behandlung von Magen- und gastroösophagealen (GEJ) Tumoren: Eine Phase-II-Studie

Diese Studie richtet sich an Patienten mit Magenkrebs oder Krebs im unteren Teil der Speiseröhre, der sich auf andere Organe ausgebreitet hat. Es gibt viele verschiedene Chemotherapie-Behandlungen für diese Krebsart. Derzeit besteht kein allgemeiner Konsens darüber, wie die für den einzelnen Patienten am besten geeignete Therapie ausgewählt werden kann. Patienten mit unterschiedlichem genetischem Hintergrund reagieren möglicherweise unterschiedlich auf die gleichen Chemotherapie-Behandlungen. In dieser Studie werden die Forscher einen bestimmten genetischen Unterschied in einem wichtigen Gen (Thymidylat-Synthase oder TS-Gen) nutzen, um zu sehen, ob die Behandlung von Patienten mit einem bestimmten Typ dieses Gens besser auf eine Standard-Chemotherapie anspricht. Die Forscher hoffen, dass Patienten durch die Behandlung entsprechend ihrer Gene besser auf die Behandlung ihrer Krebserkrankung ansprechen können und dass dies den Forschern dabei helfen wird, Krebsbehandlungen in Zukunft besser auszuwählen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Krebserkrankungen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ) sind eine der Hauptursachen für Krebssterblichkeit. Trotz der Entwicklung neuerer Chemotherapien stagnierten die Ansprechraten und die mittlere Überlebenszeit bei Patienten mit diesen Tumoren im Wesentlichen. Die Definition von Wirts- und molekularen/biologischen Tumormerkmalen zur individuellen Anpassung der Behandlung kann zu verbesserten Überlebensergebnissen führen. Retrospektive Studien haben genetische Marker identifiziert, die den Behandlungserfolg vorhersagen. Es liegen jedoch keine prospektiven Studien zu Magen- und GEJ-Krebs vor, in denen der klinische Nutzen dieser genetischen Faktoren untersucht wurde. Wir gehen davon aus, dass eine genombasierte Behandlung die erwartete Ansprechrate bei Patienten mit Magen- und GEJ-Krebs verbessern wird. Wir schlagen eine prospektive, multiinstitutionelle klinische Phase-II-Studie vor, in der ein Keimbahnpolymorphismus im Thymidylat-Synthase (TS)-Gen, die Anzahl der Tandem-Wiederholungen in der TS-Enhancer-Region (TSER), als Behandlungsauswahlmarker getestet wird. Die polymorphe Variante, die drei Tandem-Wiederholungen verleiht (TSER*3), wurde aufgrund der hohen Tumor-TS-Expression im Vergleich zur TSER*2-Variante (zwei Tandem-Wiederholungen) mit einer 5-FU-Resistenz in Verbindung gebracht. Der TSER*3-Polymorphismus ist häufig (Allelhäufigkeit von 0,5–0,8). In der vorgeschlagenen Studie werden wir prospektiv Patienten mit Magen- und GEJ-Krebs genotypisieren. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie 5-FU-empfindlich sind (die ein TSER*2-Allel tragen), erhalten eine 5-FU-haltige Therapie (5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin). Patienten, bei denen eine 5-FU-Resistenz (homozygot für TSER*3) zu erwarten ist, werden nicht in die Studie einbezogen. Bei Abschluss dieser Studie werden wir feststellen, ob die Behandlungsauswahl basierend auf dem Keimbahn-TSER-Polymorphismusstatus die Ansprechrate bei Patienten mit metastasierten Magen- und GEJ-Tumoren verbessert. Zusätzliche korrelative Studien werden vorgeschlagen, um Störfaktoren zu identifizieren, die die erwarteten Ergebnisse dieses Behandlungsansatzes verändern können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs haben.
  • Patienten müssen eine messbare Krankheit haben.
  • Keine vorherige Therapie bei metastasierender Erkrankung. Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist zulässig, wenn das krankheitsfreie Intervall länger als 6 Monate gedauert hat.
  • Alter ≥18 Jahre.
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
  • ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) größer als 2 (Karnofsky größer als 60 %).
  • Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen.
  • Nicht schwanger. Nicht stillen.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Chemotherapeutika.
  • Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie mindestens 30 Tage lang keine Steroide mehr einnehmen.
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf 5-FU oder Oxaliplatin.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung.
  • Patienten mit Immunschwäche.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Oxaliplatin/Leucovorin/5-FU
Patienten mit „gutem Risiko“ mit dem TSER*2/*2- oder *2/*3-Genotyp oder dem Genotyp mit niedriger TS-Expression erhielten eine Behandlung mit Oxaliplatin, Leucovorin über 2 Stunden sowie 5-FU als intravenösen Stoß, gefolgt von der Gabe von 5-FU als intravenöse Infusion über 46 Stunden. Diese Behandlung wurde alle 2 Wochen wiederholt.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Andere Namen:
  • Eloxatin
Arzneimittel: Leucovorin
Andere Namen:
  • Wellcovorin
  • Citrovorum-Faktor
  • Folinsäure
  • 5-Formyltetrahydrofolat
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Andere Namen:
  • 5-FU
  • Fluorouracil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 2 Jahre
  • ORR = vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen
  • Vollständige Reaktion – Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen
  • Teilweise Reaktion – mindestens 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summe der längsten Durchmesser der Grundlinie genommen wird
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
Fortschreitende Erkrankung – mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe LD genommen wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde
4 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 2 Jahre

DCR – vollständige Remission, teilweise Remission und stabile Erkrankung

  • Vollständige Reaktion – Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen
  • Teilweise Reaktion – mindestens 30 % Abnahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summe der längsten Durchmesser der Grundlinie genommen wird
  • Stabile Erkrankung – weder ausreichende Schrumpfung, um für eine partielle Remission zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren
2 Jahre
Tumorspezifische Veränderungen, die die Behandlungsergebnisse verändern können
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033)-Gens eine teilweise Tumorreaktion aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327)-Gens eine teilweise Tumorreaktion aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des ERCC1 c.354C>T (rs11615)-Gens eine teilweise Tumorreaktion aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des ERCC2 c.2251A>C (rs13181)-Gens eine teilweise Reaktion zeigten.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des Gens GSTP1 c.313A>G (rs1695) eine teilweise Reaktion zeigten.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des XRCC1 c.1196G>A (rs25487)-Gens eine teilweise Reaktion zeigten.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (partielles Ansprechen)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des MDR1 c.3435C>T (rs1045642)-Gens eine teilweise Reaktion zeigten.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des ERCC1 c.354C>T (rs11615)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des ERCC2 c.2251A>C (rs13181)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des GSTP1 c.313A>G (rs1695)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
Dieses Ergebnis untersucht, welche Genotypen des XRCC1 c.1196G>A (rs25487)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre
Genetische Polymorphismen, die die Behandlungsergebnisse verändern können (stabile Erkrankung)
Zeitfenster: 4 Jahre
In diesem Ergebnis wird untersucht, welche Genotypen des MDR1 c.3435C>T (rs1045642)-Gens eine stabile Erkrankung aufwiesen.
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Ermittler

  • Hauptermittler: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Hauptermittler: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Hauptermittler: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Hauptermittler: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 070433
  • R21CA123881 (US NIH Stipendium/Vertrag)

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