Tratamiento farmacogenómicamente seleccionado para tumores gástricos y de la unión gastroesofágica (GEJ)

Los cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica (GEJ) son una de las principales causas de mortalidad por cáncer. A pesar del desarrollo de quimioterapias más nuevas, las tasas de respuesta y la mediana de supervivencia en pacientes con estos tumores se han mantenido esencialmente estancadas. La definición de las características del huésped y del tumor molecular/biológico para personalizar el tratamiento puede conducir a mejores resultados de supervivencia. Los estudios retrospectivos han identificado marcadores genéticos que predicen el resultado del tratamiento. Sin embargo, no se han realizado estudios prospectivos en cáncer gástrico y de la UGE que evalúen la utilidad clínica de estos factores genéticos. Presumimos que el tratamiento basado en la genómica mejorará la tasa de respuesta esperada en pacientes con cánceres gástricos y de la UGE. Proponemos un ensayo clínico prospectivo multiinstitucional de fase II que pruebe un polimorfismo de la línea germinal en el gen de la timidilato sintasa (TS), el número de repeticiones en tándem en la región potenciadora de TS (TSER) como marcador de selección de tratamiento. La variante polimórfica que confiere tres repeticiones en tándem (TSER*3) se ha asociado con resistencia al 5-FU debido a la alta expresión de TS tumoral en comparación con la variante TSER*2 (dos repeticiones en tándem). El polimorfismo TSER*3 es común (frecuencia alélica de 0,5-0,8). En el estudio propuesto, realizaremos un genotipo prospectivo de pacientes con cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica. Los pacientes que se espera que sean sensibles al 5-FU (portadores de un alelo TSER*2) recibirán un régimen que contiene 5-FU (5-FU, leucovorina, oxaliplatino). Los pacientes que se espera que sean resistentes al 5-FU (homocigotos para TSER*3) no se incluirán en el estudio. Al completar este estudio, determinaremos si la selección del tratamiento basada en el estado del polimorfismo TSER de la línea germinal mejora la tasa de respuesta en pacientes con tumores gástricos y GEJ metastásicos. Se proponen estudios correlativos adicionales para identificar factores de confusión que puedan alterar los resultados esperados de este enfoque de tratamiento.