Farmakogenomisk utvalgt behandling for gastriske og gastroøsofageale svulster (GEJ) svulster

Gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ) kreft er en ledende årsak til kreftdødelighet. Til tross for utviklingen av nyere kjemoterapi, har responsratene og median overlevelse hos pasienter med disse svulstene forblitt i det vesentlige stillestående. Å definere verts- og molekylære/biologiske tumorkarakteristikker for å tilpasse behandlingen kan føre til forbedrede overlevelsesresultater. Retrospektive studier har identifisert genetiske markører som forutsier behandlingsresultat. Imidlertid har det ikke vært noen prospektive studier i mage- og GEJ-kreft som evaluerer den kliniske nytten av disse genetiske faktorene. Vi antar at genomisk basert behandling vil forbedre den forventede responsraten hos pasienter med mage- og GEJ-kreft. Vi foreslår en prospektiv, multi-institusjonell fase II klinisk studie som tester en kimlinjepolymorfisme i tymidylatsyntase (TS) genet, antall tandem repetisjoner i TS enhancer regionen (TSER) som en behandlingsutvalgsmarkør. Den polymorfe varianten som gir tre tandem-repetisjoner (TSER*3) har blitt assosiert med 5-FU-resistens på grunn av høyt tumor-TS-uttrykk sammenlignet med TSER*2-varianten (to tandem-repetisjoner). TSER*3 polymorfisme er vanlig (allelisk frekvens på 0,5-0,8). I den foreslåtte studien vil vi prospektivt genotype pasienter med mage- og GEJ-kreft. Pasienter som forventes å være 5-FU-sensitive (som bærer en TSER*2-allel) vil få et 5-FU-holdig regime (5-FU, leukovorin, oksaliplatin). Pasienter som forventes å være 5-FU-resistente (homozygote for TSER*3) vil ikke bli inkludert i studien. Ved å fullføre denne studien vil vi avgjøre om behandlingsvalg basert på germline TSER-polymorfismestatus forbedrer responsraten hos pasienter med metastatiske gastriske og GEJ-svulster. Ytterligere korrelative studier er foreslått for å identifisere forstyrrende faktorer som kan endre de forventede resultatene av denne behandlingstilnærmingen.