胃および胃食道接合部（GEJ）腫瘍に対する薬理ゲノム学的に選択された治療法

胃がんおよび胃食道接合部（GEJ）がんは、がんによる死亡の主な原因です。 新しい化学療法の開発にもかかわらず、これらの腫瘍を有する患者の奏効率と生存期間中央値は基本的に停滞したままです。 宿主および分子/生物学的腫瘍の特徴を定義して治療をカスタマイズすると、生存転帰の改善につながる可能性があります。 遡及研究により、治療結果を予測する遺伝子マーカーが特定されました。 しかし、胃癌および食道胃癌におけるこれらの遺伝因子の臨床的有用性を評価する前向き研究は存在しません。 私たちは、ゲノムに基づいた治療により、胃癌および食道胃癌患者の期待される奏効率が向上すると仮説を立てています。 我々は、治療選択マーカーとしてチミジル酸シンターゼ（TS）遺伝子の生殖系列多型、TSエンハンサー領域（TSER）のタンデムリピート数を検査する前向き多施設第II相臨床試験を提案する。 3 つのタンデム リピートを与える多型変異体 (TSER*3) は、TSER*2 変異体 (2 つのタンデム リピート) と比較して腫瘍 TS 発現が高いため、5-FU 耐性と関連しています。 TSER*3 多型が一般的です (対立遺伝子頻度 0.5 ～ 0.8)。 提案された研究では、胃癌および食道胃癌患者の遺伝子型を前向きに決定します。 5-FU 感受性が高いと予想される患者（TSER*2 対立遺伝子を持つ）は、5-FU を含むレジメン（5-FU、ロイコボリン、オキサリプラチン）を受けます。 5-FU耐性（TSER*3のホモ接合体）であると予想される患者さんは研究対象外となります。 この研究を完了するにあたり、生殖細胞系TSER多型状態に基づく治療選択が転移性胃腫瘍およびGEJ腫瘍患者の奏効率を改善するかどうかを判定する予定である。 この治療アプローチの期待される結果を変える可能性のある交絡因子を特定するために、追加の相関研究が提案されています。