Farmakogenomicky vybraná léčba nádorů žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ)
8. prosince 2015 aktualizováno: Craig Lockhart, Vanderbilt University
Farmakogenomicky vybraná léčba nádorů žaludku a jícnu (GEJ): Studie fáze II
Tato studie je určena pacientům, kteří mají rakovinu žaludku nebo rakovinu dolní části jícnu, která se rozšířila do jiných orgánů.
Existuje mnoho různých chemoterapeutických způsobů léčby tohoto typu rakoviny.
V současné době nepanuje všeobecná shoda na způsobu výběru nejpřínosnější terapie pro jednotlivého pacienta.
Pacienti s odlišným genetickým pozadím mohou na stejnou chemoterapii reagovat odlišně.
V této studii vědci použijí určitý genetický rozdíl v důležitém genu (thymidylátsyntáze nebo genu TS), aby zjistili, zda léčení pacientů, kteří mají určitý typ tohoto genu, bude lépe reagovat na standardní režim chemoterapie.
Vyšetřovatelé doufají, že léčba pacientů podle jejich genů může lépe reagovat na léčbu jejich rakoviny a pomůže jim to v budoucnu lépe vybrat léčbu rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Karcinomy žaludku a gastroezofageálního spojení (GEJ) jsou hlavní příčinou úmrtnosti na rakovinu.
Navzdory vývoji novějších chemoterapií zůstala míra odpovědi a medián přežití u pacientů s těmito nádory v podstatě stagnující.
Definování charakteristik hostitele a molekulárních/biologických charakteristik nádoru pro přizpůsobení léčby může vést ke zlepšení výsledků přežití.
Retrospektivní studie identifikovaly genetické markery, které predikují výsledek léčby.
U karcinomu žaludku a GEJ však nebyly provedeny žádné prospektivní studie hodnotící klinickou užitečnost těchto genetických faktorů.
Předpokládáme, že genomicky založená léčba zlepší očekávanou míru odpovědi u pacientů s rakovinou žaludku a GEJ.
Navrhujeme prospektivní multiinstitucionální klinickou studii fáze II testující zárodečný polymorfismus v genu thymidylátsyntázy (TS), počet tandemových repetic v oblasti zesilovače TS (TSER) jako selekční marker léčby.
Polymorfní varianta propůjčující tři tandemové repetice (TSER*3) byla spojena s rezistencí vůči 5-FU v důsledku vysoké exprese TS v nádoru ve srovnání s variantou TSER*2 (dvě tandemové repetice).
Polymorfismus TSER*3 je běžný (alelová frekvence 0,5-0,8).
V navrhované studii budeme prospektivně genotypovat pacienty s karcinomem žaludku a GEJ.
Pacienti, u kterých se očekává, že budou citliví na 5-FU (nesoucí alelu TSER*2), dostanou režim obsahující 5-FU (5-FU, leukovorin, oxaliplatina).
Pacienti, u kterých se očekává, že budou rezistentní na 5-FU (homozygotní pro TSER*3), nebudou do studie zahrnuti.
Při dokončení této studie určíme, zda výběr léčby na základě stavu polymorfismu zárodečné linie TSER zlepšuje míru odpovědi u pacientů s metastatickými nádory žaludku a GEJ.
Navrhují se další korelační studie k identifikaci matoucích faktorů, které mohou změnit očekávané výsledky tohoto léčebného přístupu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.
- Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba je povolena, pokud byl interval bez onemocnění delší než 6 měsíců.
- Věk ≥18 let.
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) vyšší než 2 (Karnofsky vyšší než 60 %).
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně.
- Není těhotná. Ne kojení.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti nemusí dostávat žádné jiné chemoterapeutické látky.
- Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami. Pacienti s léčenými metastázami v mozku jsou povoleni, pokud jsou stabilní bez steroidů po dobu alespoň 30 dnů.
- Anamnéza alergických reakcí na 5-FU nebo oxaliplatinu.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění.
- Pacienti s imunitní nedostatečností.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Oxaliplatina/leukovorin/5-FU
Pacienti s „dobrým rizikem“ s genotypem TSER*2/*2 nebo *2/*3 nebo genotypem s nízkou expresí TS dostávali léčbu oxaliplatinou, leukovorinem podávaným po dobu 2 hodin spolu s 5-FU podávaným jako intravenózní push následovaný 5-FU podávaným jako intravenózní infuze po dobu 46 hodin.
Tato léčba se opakovala každé 2 týdny.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
|
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 4 roky
|
Progresivní onemocnění – alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí
|
4 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 2 roky
|
DCR - kompletní odpověď, částečná odpověď a stabilní onemocnění
|
2 roky
|
|
Změny specifické pro nádor, které mohou změnit výsledky léčby
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) měly částečnou nádorovou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) měly částečnou nádorovou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu ERCC1 c.354C>T (rs11615) měly částečnou nádorovou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu ERCC2 c.2251A>C (rs13181) měly částečnou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu GSTP1 c.313A>G (rs1695) měly částečnou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu XRCC1 c.1196G>A (rs25487) měly částečnou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (částečná odezva)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu MDR1 c.3435C>T (rs1045642) měly částečnou odpověď.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, které genotypy genu ERCC1 c.354C>T (rs11615) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, které genotypy genu ERCC2 c.2251A>C (rs13181) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu GSTP1 c.313A>G (rs1695) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, které genotypy genu XRCC1 c.1196G>A (rs25487) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
|
Genetické polymorfismy, které mohou změnit výsledky léčby (stabilní onemocnění)
Časové okno: 4 roky
|
Tento výsledek se zabývá tím, jaké genotypy genu MDR1 c.3435C>T (rs1045642) měly stabilní onemocnění.
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
- Vrchní vyšetřovatel: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2007
První zveřejněno (Odhad)
13. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
7. ledna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. prosince 2015
Naposledy ověřeno
1. prosince 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění žaludku
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary
- Novotvary žaludku
- Novotvary jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Protijedy
- Vitamín B komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leukovorin
- Levoleukovorin
- Tetrahydrofoláty
- Formyltetrahydrofoláty
Další identifikační čísla studie
- 070433
- R21CA123881 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .