Farmacogenomisch geselecteerde behandeling voor maag- en gastro-oesofageale overgangstumoren (GEJ).

Maag- en gastro-oesofageale junctie (GEJ) kankers zijn een belangrijke oorzaak van kankersterfte. Ondanks de ontwikkeling van nieuwere chemotherapieën, zijn de responspercentages en de mediane overleving bij patiënten met deze tumoren in wezen stagnerend gebleven. Het definiëren van gastheer- en moleculaire/biologische tumorkarakteristieken om de behandeling aan te passen, kan leiden tot verbeterde overlevingsresultaten. Retrospectieve studies hebben genetische markers geïdentificeerd die het behandelresultaat voorspellen. Er zijn echter geen prospectieve studies uitgevoerd naar maag- en GEJ-kanker die de klinische bruikbaarheid van deze genetische factoren evalueerden. Onze hypothese is dat op genomisch gebaseerde behandeling het verwachte responspercentage bij patiënten met maag- en GEJ-kankers zal verbeteren. We stellen een prospectieve, multi-institutionele Fase II klinische studie voor die een kiembaanpolymorfisme test in het thymidylaatsynthase (TS)-gen, het aantal tandemherhalingen in de TS-enhancerregio (TSER) als marker voor behandelingsselectie. De polymorfe variant die drie tandemherhalingen verleent (TSER*3) is in verband gebracht met 5-FU-resistentie vanwege de hoge tumor-TS-expressie in vergelijking met de TSER*2-variant (twee tandemherhalingen). Het TSER*3-polymorfisme komt veel voor (allelische frequentie van 0,5-0,8). In de voorgestelde studie zullen we patiënten met maag- en GEJ-kankers prospectief genotyperen. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze 5-FU-gevoelig zijn (dragers van een TSER*2-allel) zullen een 5-FU-bevattend regime krijgen (5-FU, leucovorine, oxaliplatine). Patiënten van wie wordt verwacht dat ze 5-FU-resistent zijn (homozygoot voor TSER*3) zullen niet in het onderzoek worden opgenomen. Bij het voltooien van deze studie zullen we bepalen of behandelingsselectie op basis van de TSER-polymorfismestatus van de kiembaan het responspercentage verbetert bij patiënten met uitgezaaide maag- en GEJ-tumoren. Aanvullende correlatieve onderzoeken worden voorgesteld om verstorende factoren te identificeren die de verwachte resultaten van deze behandelingsbenadering kunnen veranderen.