위 및 위식도 접합부(GEJ) 종양에 대한 약물유전체학적으로 선택된 치료
2015년 12월 8일 업데이트: Craig Lockhart, Vanderbilt University
위 및 위식도(GEJ) 종양에 대한 약물유전체학적으로 선택된 치료법: 제2상 연구
이 연구는 위암 또는 식도 하부의 암이 다른 장기로 전이된 환자를 대상으로 합니다.
이 유형의 암에 대한 다양한 화학 요법 치료법이 있습니다.
현재로서는 개별 환자에게 가장 유익한 치료법을 선택하는 방법에 대한 일반적인 합의가 없습니다.
유전적 배경이 다른 환자는 동일한 화학 요법 치료에 다르게 반응할 수 있습니다.
이 연구에서 조사관은 특정 유형의 해당 유전자를 가진 환자를 치료하는 것이 표준 화학 요법에 더 잘 반응하는지 여부를 확인하기 위해 중요한 유전자(티미딜산 합성 효소 또는 TS 유전자)의 특정 유전적 차이를 사용할 것입니다.
연구자들은 유전자에 따라 환자를 치료함으로써 암 치료에 더 잘 반응할 수 있고 연구자들이 미래에 더 나은 암 치료법을 선택하는 데 도움이 되기를 바라고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
위 및 위식도 접합부(GEJ) 암은 암 사망률의 주요 원인입니다.
새로운 화학 요법의 개발에도 불구하고 이러한 종양 환자의 반응률과 평균 생존율은 본질적으로 정체되어 있습니다.
치료를 맞춤화하기 위해 숙주 및 분자/생물학적 종양 특성을 정의하면 생존 결과를 개선할 수 있습니다.
후향적 연구는 치료 결과를 예측하는 유전적 마커를 확인했습니다.
그러나 이러한 유전적 요인의 임상적 유용성을 평가하는 위암 및 GEJ 암에 대한 전향적 연구는 없었다.
우리는 게놈 기반 치료가 위암 및 GEJ 암 환자의 예상 반응률을 향상시킬 것이라고 가정합니다.
우리는 치료 선택 마커로서 TS 인핸서 영역(TSER)의 탠덤 반복 수인 티미딜레이트 신타제(TS) 유전자의 생식계열 다형성을 테스트하는 전향적인 다중 기관 2상 임상 시험을 제안합니다.
3개의 탠덤 반복을 부여하는 다형성 변이체(TSER*3)는 TSER*2 변이체(2개의 탠덤 반복)와 비교하여 높은 종양 TS 발현으로 인해 5-FU 저항성과 관련이 있습니다.
TSER*3 다형성이 일반적입니다(대립유전자 빈도 0.5-0.8).
제안된 연구에서 우리는 전향적으로 위암과 GEJ 암을 가진 환자를 유전형화할 것입니다.
5-FU 민감성(TSER*2 대립유전자 보유)이 될 것으로 예상되는 환자는 5-FU 함유 요법(5-FU, 류코보린, 옥살리플라틴)을 받게 됩니다.
5-FU 내성(TSER*3에 대해 동형접합체)이 될 것으로 예상되는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.
이 연구를 완료하면서 생식계열 TSER 다형성 상태에 기반한 치료 선택이 전이성 위암 및 GEJ 종양 환자의 반응률을 향상시키는지 여부를 결정할 것입니다.
이 치료 접근법의 예상 결과를 변경할 수 있는 교란 요인을 식별하기 위해 추가 상관 연구가 제안됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 위 또는 위식도 접합부의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 전이성 질환에 대한 사전 치료법이 없습니다. 무병 기간이 6개월 이상인 경우 이전 신보강 또는 보조 요법이 허용됩니다.
- 연령 ≥18세.
- 수명이 3개월 이상입니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 2 이상(Karnofsky 60% 이상).
- 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 임신 아님. 모유 수유가 아닙니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 환자는 다른 화학 요법 제제를 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 활동성 뇌 전이가 알려진 환자. 치료받은 뇌전이 환자는 적어도 30일 동안 스테로이드를 끊고 안정한 경우 허용됩니다.
- 5-FU 또는 옥살리플라틴에 대한 알레르기 반응의 병력.
- 통제되지 않는 병발성 질병.
- 면역 결핍 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 옥살리플라틴/류코보린/5-FU
TSER*2/*2 또는 *2/*3 유전자형 또는 낮은 TS 발현 유전자형을 가진 "좋은 위험" 환자는 옥살리플라틴, 류코보린을 2시간에 걸쳐 투여하고 5-FU를 정맥 푸시로 투여한 후 5-FU를 투여했습니다. 46시간 동안 정맥주사한다.
이 치료는 2주마다 반복되었습니다.
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다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 4 년
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4 년
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무진행 생존(PFS)
기간: 4 년
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진행성 질환 - 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 총 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 최소 20% 증가
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4 년
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질병 통제율(DCR)
기간: 2 년
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DCR - 완전 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병
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2 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 종양 특이적 변화
기간: 4 년
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 TYMS 5'-UTR TSER + G>C(rs34743033) 유전자의 어떤 유전자형이 부분적인 종양 반응을 보이는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp)(rs34489327) 유전자의 어떤 유전자형이 부분적인 종양 반응을 보이는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 ERCC1 c.354C>T(rs11615) 유전자의 어떤 유전자형이 부분적인 종양 반응을 보이는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 ERCC2 c.2251A>C(rs13181) 유전자의 어떤 유전자형이 부분 반응을 보였는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 GSTP1 c.313A>G(rs1695) 유전자의 어떤 유전자형이 부분 반응을 보였는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 XRCC1 c.1196G>A(rs25487) 유전자의 어떤 유전자형이 부분 반응을 보였는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(부분 반응)
기간: 4 년
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이 결과는 MDR1 c.3435C>T(rs1045642) 유전자의 어떤 유전자형이 부분 반응을 보이는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 TYMS 5'-UTR TSER + G>C(rs34743033) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp)(rs34489327) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 ERCC1 c.354C>T(rs11615) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 ERCC2 c.2251A>C(rs13181) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 GSTP1 c.313A>G(rs1695) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 XRCC1 c.1196G>A(rs25487) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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치료 결과를 바꿀 수 있는 유전적 다형성(안정적 질병)
기간: 4 년
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이 결과는 MDR1 c.3435C>T(rs1045642) 유전자의 어떤 유전자형이 안정적인 질병을 가지고 있는지 살펴봅니다.
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
- 수석 연구원: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
- 수석 연구원: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
- 수석 연구원: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 8월 10일
처음 게시됨 (추정)
2007년 8월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2015년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 070433
- R21CA123881 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
옥살리플라틴에 대한 임상 시험
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Yongxu Jia모집하지 않고 적극적으로진행된 위 또는 위식도 접합 (G/GEJ) 선암종중국
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Peking Union Medical College Hospital모병
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Fudan UniversitySecond Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Ruijin Hospital; First... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Wuhan Union Hospital, China모병
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Hebei Medical University알려지지 않은
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Henan Cancer Hospital모집하지 않고 적극적으로