Farmakogenomisk udvalgt behandling for gastriske og gastroøsofageale junction (GEJ) tumorer

Gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ) cancer er en førende årsag til kræftdødelighed. På trods af udviklingen af ​​nyere kemoterapier er responsraterne og medianoverlevelsen hos patienter med disse tumorer stort set stagnerende. At definere værts- og molekylære/biologiske tumorkarakteristika for at tilpasse behandlingen kan føre til forbedrede overlevelsesresultater. Retrospektive undersøgelser har identificeret genetiske markører, der forudsiger behandlingsresultater. Der har dog ikke været nogen prospektive undersøgelser i mave- og GEJ-kræft, der evaluerer den kliniske nytte af disse genetiske faktorer. Vi antager, at genomisk baseret behandling vil forbedre den forventede responsrate hos patienter med gastrisk og GEJ-cancer. Vi foreslår et prospektivt, multi-institutionelt klinisk fase II forsøg, der tester en kimlinjepolymorfi i thymidylatsyntase (TS) genet, antallet af tandem gentagelser i TS enhancer regionen (TSER) som en behandlingsudvælgelsesmarkør. Den polymorfe variant, der giver tre tandemgentagelser (TSER*3), er blevet forbundet med 5-FU-resistens på grund af høj tumor-TS-ekspression sammenlignet med TSER*2-varianten (to tandemgentagelser). TSER*3 polymorfi er almindelig (allelfrekvens på 0,5-0,8). I den foreslåede undersøgelse vil vi prospektivt genotype patienter med gastrisk og GEJ cancer. Patienter, som forventes at være 5-FU-følsomme (som bærer en TSER*2-allel), vil modtage et 5-FU-holdigt regime (5-FU, leucovorin, oxaliplatin). Patienter, der forventes at være 5-FU-resistente (homozygote for TSER*3), vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen. Ved at færdiggøre denne undersøgelse vil vi afgøre, om behandlingsvalg baseret på germline TSER-polymorfistatus forbedrer responsraten hos patienter med metastaserende gastriske og GEJ-tumorer. Yderligere korrelative undersøgelser foreslås for at identificere forstyrrende faktorer, der kan ændre de forventede resultater af denne behandlingstilgang.