Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakogenomicznie wybrane leczenie nowotworów żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ).

8 grudnia 2015 zaktualizowane przez: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Farmakogenomicznie wybrane leczenie nowotworów żołądka i żołądkowo-przełykowego (GEJ): badanie fazy II

To badanie jest przeznaczone dla pacjentów z rakiem żołądka lub rakiem dolnej części przełyku, który rozprzestrzenił się na inne narządy. Istnieje wiele różnych metod chemioterapii tego typu raka. Obecnie nie ma ogólnej zgody co do sposobu wyboru najkorzystniejszej terapii dla indywidualnego pacjenta. Pacjenci z różnymi uwarunkowaniami genetycznymi mogą różnie reagować na te same chemioterapie. W tym badaniu badacze wykorzystają pewną różnicę genetyczną w ważnym genie (syntaza tymidylanowa lub gen TS), aby sprawdzić, czy leczenie pacjentów, którzy mają określony typ tego genu, lepiej zareaguje na standardowy schemat chemioterapii. Badacze mają nadzieję, że leczenie pacjentów zgodnie z ich genami pozwoli im lepiej zareagować na leczenie nowotworu, co pomoże badaczom w lepszym doborze terapii przeciwnowotworowych w przyszłości.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nowotwory żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) są główną przyczyną śmiertelności z powodu raka. Pomimo rozwoju nowszych chemioterapii, wskaźniki odpowiedzi i mediana przeżycia u pacjentów z tymi nowotworami pozostają zasadniczo w stagnacji. Zdefiniowanie właściwości gospodarza i molekularnych/biologicznych cech guza w celu dostosowania leczenia może prowadzić do lepszych wyników w zakresie przeżycia. W badaniach retrospektywnych zidentyfikowano markery genetyczne, które pozwalają przewidzieć wynik leczenia. Jednak nie przeprowadzono prospektywnych badań nad rakiem żołądka i GEJ oceniających użyteczność kliniczną tych czynników genetycznych. Stawiamy hipotezę, że leczenie oparte na genomie poprawi oczekiwany wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z rakiem żołądka i rakiem GEJ. Proponujemy prospektywne, wieloinstytucjonalne badanie kliniczne fazy II oceniające polimorfizm linii zarodkowej w genie syntazy tymidylanowej (TS), liczbę powtórzeń tandemowych w regionie wzmacniacza TS (TSER) jako marker wyboru leczenia. Wariant polimorficzny nadający trzy powtórzenia tandemowe (TSER*3) został powiązany z opornością na 5-FU z powodu wysokiej ekspresji TS w guzie w porównaniu z wariantem TSER*2 (dwa powtórzenia tandemowe). Powszechny jest polimorfizm TSER*3 (częstość alleli 0,5-0,8). W proponowanym badaniu będziemy prospektywnie genotypować pacjentów z rakiem żołądka i GEJ. Pacjenci, którzy prawdopodobnie będą wrażliwi na 5-FU (będący nosicielami allelu TSER*2), otrzymają schemat zawierający 5-FU (5-FU, leukoworyna, oksaliplatyna). Pacjenci, u których oczekuje się, że będą oporni na 5-FU (homozygotyczni pod względem TSER*3), nie zostaną włączeni do badania. Po ukończeniu tego badania ustalimy, czy wybór leczenia w oparciu o status polimorfizmu TSER w linii zarodkowej poprawia wskaźnik odpowiedzi u pacjentów z przerzutowymi guzami żołądka i GEJ. Zaproponowano dodatkowe badania korelacyjne w celu zidentyfikowania czynników zakłócających, które mogą zmienić oczekiwane wyniki tej metody leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  • Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej. Dozwolona jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa, jeśli okres wolny od choroby był dłuższy niż 6 miesięcy.
  • Wiek ≥18 lat.
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
  • Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wyższy niż 2 (Karnofsky'ego większy niż 60%).
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku.
  • Nie jest w ciąży. Nie karmienie piersią.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych chemioterapeutyków.
  • Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są dopuszczeni, jeśli stan stabilny bez sterydów przez co najmniej 30 dni.
  • Historia reakcji alergicznych na 5-FU lub oksaliplatynę.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba.
  • Pacjenci z niedoborem odporności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Oksaliplatyna/Leukoworyna/5-FU
Pacjenci z „dobrego ryzyka” z genotypem TSER*2/*2 lub *2/*3 lub z genotypem o niskiej ekspresji TS otrzymywali leczenie oksaliplatyną, leukoworyną podawanymi przez 2 godziny razem z 5-FU podawanym w postaci wypychania dożylnego, a następnie 5-FU podawanym we wlewie dożylnym trwającym 46 godzin. Zabieg ten powtarzano co 2 tygodnie.
Lek: Oksaliplatyna
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: Leukoworyna
Inne nazwy:
  • Wellcovorin
  • czynnik citrovorum
  • kwas folinowy
  • Tetrahydrofolian 5-formylu
Lek: 5-fluorouracyl
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • Fluorouracyl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 2 lata
  • ORR = odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa
  • Pełna odpowiedź – zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych
  • Częściowa odpowiedź – co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 4 lata
Postęp choroby – co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian
4 lata
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 2 lata

DCR – całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź i stabilizacja choroby

  • Pełna odpowiedź – zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych
  • Częściowa odpowiedź – co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższej średnicy wyjściowej
  • Choroba stabilna - ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby
2 lata
Zmiany specyficzne dla guza, które mogą zmienić wyniki leczenia
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) wykazywały częściową odpowiedź nowotworu.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) wykazywały częściową odpowiedź nowotworu.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu ERCC1 c.354C>T (rs11615) wykazywały częściową odpowiedź guza.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu ERCC2 c.2251A>C (rs13181) miały częściową odpowiedź.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu GSTP1 c.313A>G (rs1695) wykazywały częściową odpowiedź.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu XRCC1 c.1196G>A (rs25487) miały częściową odpowiedź.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (odpowiedź częściowa)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik sprawdza, które genotypy genu MDR1 c.3435C>T (rs1045642) miały częściową odpowiedź.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) miały stabilną chorobę.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) miały stabilną chorobę.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu ERCC1 c.354C>T (rs11615) miały stabilną chorobę.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu ERCC2 c.2251A>C (rs13181) miały stabilną chorobę.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu GSTP1 c.313A>G (rs1695) miały stabilną chorobę.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu XRCC1 c.1196G>A (rs25487) miały stabilną chorobę.
4 lata
Polimorfizmy genetyczne, które mogą zmieniać wyniki leczenia (choroba stabilna)
Ramy czasowe: 4 lata
Ten wynik dotyczy tego, które genotypy genu MDR1 c.3435C>T (rs1045642) miały stabilną chorobę.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vanderbilt University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Śledczy

  • Główny śledczy: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Główny śledczy: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Główny śledczy: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Główny śledczy: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070433
  • R21CA123881 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Oksaliplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj