Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакогеномно подобранное лечение опухолей желудка и желудочно-пищеводного соединения (GEJ)

8 декабря 2015 г. обновлено: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Фармакогеномно подобранное лечение опухолей желудка и желудочно-пищеводного тракта (GEJ): исследование фазы II

Это исследование предназначено для пациентов с раком желудка или раком нижней части пищевода, который распространился на другие органы. Существует множество различных химиотерапевтических методов лечения этого типа рака. В настоящее время нет единого мнения о том, как выбрать наиболее выгодную терапию для конкретного пациента. Пациенты с разным генетическим фоном могут по-разному реагировать на одни и те же химиотерапевтические препараты. В этом исследовании исследователи будут использовать определенные генетические различия в важном гене (гене тимидилатсинтазы или TS), чтобы увидеть, будет ли лечение пациентов с определенным типом этого гена лучше реагировать на стандартную схему химиотерапии. Исследователи надеются, что, леча пациентов в соответствии с их генами, они смогут лучше реагировать на лечение своего рака, и это поможет исследователям лучше выбирать методы лечения рака в будущем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак желудка и желудочно-пищеводного перехода (GEJ) является основной причиной смертности от рака. Несмотря на разработку новых химиотерапевтических средств, частота ответа и средняя выживаемость у пациентов с этими опухолями практически не изменились. Определение хозяина и молекулярных/биологических характеристик опухоли для индивидуального лечения может привести к улучшению результатов выживания. Ретроспективные исследования выявили генетические маркеры, которые предсказывают исход лечения. Однако проспективных исследований рака желудка и GEJ, оценивающих клиническую полезность этих генетических факторов, не проводилось. Мы предполагаем, что лечение на основе генома улучшит ожидаемую частоту ответа у пациентов с раком желудка и GEJ. Мы предлагаем проспективное многоучрежденческое клиническое исследование фазы II, в котором проверяется полиморфизм зародышевой линии в гене тимидилатсинтазы (TS), количество тандемных повторов в области энхансера TS (TSER) в качестве маркера выбора лечения. Полиморфный вариант, дающий три тандемных повтора (TSER*3), был связан с устойчивостью к 5-FU из-за высокой экспрессии опухолевого TS по сравнению с вариантом TSER*2 (два тандемных повтора). Часто встречается полиморфизм TSER*3 (частота аллелей 0,5-0,8). В предлагаемом исследовании мы проспективно будем генотипировать пациентов с раком желудка и GEJ. Пациенты, у которых ожидается чувствительность к 5-ФУ (несущие аллель TSER*2), будут получать схему лечения, содержащую 5-ФУ (5-ФУ, лейковорин, оксалиплатин). Пациенты, предположительно устойчивые к 5-ФУ (гомозиготные по TSER*3), не будут включены в исследование. Завершая это исследование, мы определим, улучшает ли выбор лечения на основе статуса полиморфизма TSER зародышевой линии скорость ответа у пациентов с метастатическими опухолями желудка и GEJ. Предлагаются дополнительные корреляционные исследования для выявления смешанных факторов, которые могут изменить ожидаемые результаты этого подхода к лечению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному желудка или желудочно-пищеводного перехода.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание.
  • Отсутствие предшествующей терапии метастатического заболевания. Предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена, если интервал без признаков заболевания превышает 6 мес.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
  • ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) статус производительности более 2 (Karnofsky более 60%).
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.
  • Не беременна. Не грудное вскармливание.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты могут не получать какие-либо другие химиотерапевтические агенты.
  • Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг допускаются при стабильном отказе от стероидов в течение как минимум 30 дней.
  • Аллергические реакции на 5-ФУ или оксалиплатин в анамнезе.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание.
  • Пациенты с иммунодефицитом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оксалиплатин/лейковорин/5-ФУ
Пациенты «хорошего риска» с генотипом TSER*2/*2 или *2/*3 или генотипом с низкой экспрессией TS получали лечение оксалиплатином, лейковорином в течение 2 часов вместе с 5-ФУ в виде внутривенной инъекции с последующим введением 5-ФУ. в виде внутривенной инфузии в течение 46 часов. Эту обработку повторяли каждые 2 недели.
Лекарство: Оксалиплатин
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: Лейковорин
Другие имена:
  • Велковорин
  • цитроворный фактор
  • фолиновая кислота
  • 5-формилтетрагидрофолат
Лекарство: 5-фторурацил
Другие имена:
  • 5-ФУ
  • Фторурацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 2 года
  • ORR = полный ответ + частичный ответ
  • Полный ответ - исчезновение всех целевых и нецелевых поражений
  • Частичный ответ - уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
4 года
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: 4 года
Прогрессирующее заболевание - увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых очагов.
4 года
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 2 года

DCR - полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания

  • Полный ответ - исчезновение всех целевых и нецелевых поражений
  • Частичный ответ - уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму наибольшего диаметра.
  • Стабильное заболевание - ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание
2 года
Специфические для опухоли изменения, которые могут повлиять на результаты лечения
Временное ограничение: 4 года
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) имели частичный опухолевый ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 п.н.) (rs34489327) имели частичный опухолевый ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC1 c.354C>T (rs11615) имели частичный опухолевый ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC2 c.2251A>C (rs13181) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена GSTP1 c.313A>G (rs1695) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена XRCC1 c.1196G>A (rs25487) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (частичный ответ)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена MDR1 c.3435C>T (rs1045642) имели частичный ответ.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 п.н.) (rs34489327) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC1 c.354C>T (rs11615) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена ERCC2 c.2251A>C (rs13181) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена GSTP1 c.313A>G (rs1695) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена XRCC1 c.1196G>A (rs25487) имели стабильное заболевание.
4 года
Генетические полиморфизмы, которые могут изменить результаты лечения (стабильное заболевание)
Временное ограничение: 4 года
Этот результат показывает, какие генотипы гена MDR1 c.3435C>T (rs1045642) имели стабильное заболевание.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Главный следователь: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Главный следователь: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Главный следователь: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 070433
  • R21CA123881 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оксалиплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Angola

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться