Farmakogenomisesti valittu hoito mahalaukun ja ruokatorven risteyksen (GEJ) kasvaimiin
tiistai 8. joulukuuta 2015 päivittänyt: Craig Lockhart, Vanderbilt University
Farmakogenomisesti valittu hoito mahalaukun ja gastroesofageaalisen (GEJ) kasvaimiin: vaiheen II tutkimus
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on mahasyöpä tai ruokatorven alaosan syöpä, joka on levinnyt muihin elimiin.
Tämäntyyppiseen syöpään on olemassa monia erilaisia kemoterapiahoitoja.
Tällä hetkellä ei ole yleistä yksimielisyyttä tavasta valita yksittäiselle potilaalle edullisin hoito.
Potilaat, joilla on erilainen geneettinen tausta, voivat reagoida eri tavalla samoihin kemoterapiahoitoihin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät tiettyä geneettistä eroa tärkeässä geenissä (tymidylaattisyntaasi tai TS-geeni) nähdäkseen, reagoivatko potilaat, joilla on tietyntyyppinen kyseinen geeni, paremmin tavanomaiseen kemoterapiaan.
Tutkijat toivovat, että hoitamalla potilaita geenien mukaan he voivat reagoida syövän hoitoon paremmin ja se auttaa tutkijoita valitsemaan syöpähoitoja paremmin tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mahalaukun ja ruokatorven risteyksen (GEJ) syövät ovat johtava syöpäkuolleisuuden syy.
Huolimatta uusien kemoterapioiden kehittämisestä näiden kasvainten potilaiden vasteprosentti ja eloonjäämisajan mediaani ovat pysyneet olennaisesti ennallaan.
Isännän ja molekyyli-/biologisten kasvainten ominaisuuksien määrittäminen hoidon räätälöimiseksi voi johtaa parantuneisiin eloonjäämistuloksiin.
Retrospektiivisissä tutkimuksissa on tunnistettu geneettisiä markkereita, jotka ennustavat hoidon tuloksia.
Mahalaukun ja GEJ-syövän osalta ei kuitenkaan ole tehty prospektiivisia tutkimuksia, joissa olisi arvioitu näiden geneettisten tekijöiden kliinistä hyötyä.
Oletamme, että genomipohjainen hoito parantaa odotettua vasteprosenttia potilailla, joilla on maha- ja GEJ-syöpä.
Ehdotamme prospektiivista, monialaista vaiheen II kliinistä tutkimusta, jossa testataan ituradan polymorfismia tymidylaattisyntaasi (TS) -geenissä, tandemtoistojen lukumäärää TS-tehostaja-alueella (TSER) hoidon valintamarkkerina.
Polymorfinen variantti, joka antaa kolme tandemtoistoa (TSER*3), on liitetty 5-FU-resistenssiin johtuen korkeasta kasvaimen TS-ilmentymisestä verrattuna TSER*2-varianttiin (kaksi tandemtoistoa).
TSER*3-polymorfismi on yleinen (alleelinen frekvenssi 0,5-0,8).
Ehdotetussa tutkimuksessa genotyypisimme prospektiivisesti potilaita, joilla on maha- ja GEJ-syöpä.
Potilaat, joiden odotetaan olevan 5-FU-herkkiä (joilla on TSER*2-alleeli), saavat 5-FU:ta sisältävän hoito-ohjelman (5-FU, leukovoriini, oksaliplatiini).
Potilaita, joiden odotetaan olevan 5-FU-resistenttejä (homotsygoottisia TSER*3:lle), ei oteta mukaan tutkimukseen.
Tämän tutkimuksen loppuun saattamisessa määritämme, parantaako ituradan TSER-polymorfismin tilaan perustuva hoidon valinta vasteprosenttia potilailla, joilla on metastaattisia mahalaukun ja GEJ-kasvaimia.
Muita korrelatiivisia tutkimuksia ehdotetaan sellaisten häiritsevien tekijöiden tunnistamiseksi, jotka voivat muuttaa tämän hoitomenetelmän odotettuja tuloksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla tulee olla histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma.
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.
- Ei aikaisempaa hoitoa metastaattiseen sairauteen. Aiempi neoadjuvantti tai adjuvanttihoito on sallittu, jos taudista vapaa aika on ollut yli 6 kuukautta.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on suurempi kuin 2 (Karnofsky yli 60 %).
- Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta.
- Ei raskaana. Ei imetystä.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät välttämättä saa muita kemoterapia-aineita.
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat sallittuja, jos he eivät saa steroideja vähintään 30 päivän ajan.
- Aiemmat allergiset reaktiot 5-FU:lle tai oksaliplatiinille.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus.
- Potilaat, joilla on immuunipuutos.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Oksaliplatiini/Leukovoriini/5-FU
"Hyvän riskin" potilaat, joilla oli TSER*2/*2- tai *2/*3-genotyyppi tai alhainen TS-ekspressiogenotyyppi, saivat hoitoa oksaliplatiinilla, leukovoriinilla 2 tunnin ajan sekä 5-FU:ta annettiin suonensisäisenä työntönä, minkä jälkeen annettiin 5-FU:ta 46 tunnin suonensisäisenä infuusiona.
Tämä hoito toistettiin 2 viikon välein.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Progressiivinen sairaus - vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen
|
4 Vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
DCR - täydellinen vaste, osittainen vaste ja vakaa sairaus
|
2 vuotta
|
|
Kasvainkohtaiset muutokset, jotka voivat muuttaa hoidon tuloksia
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
4 Vuotta
|
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) -geenissä oli osittainen kasvainvaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) -geenissä oli osittainen kasvainvaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä ERCC1 c.354C>T (rs11615) -geenissä oli osittainen kasvainvaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä ERCC2 c.2251A>C (rs13181) -geenissä oli osittainen vaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tämä tulos tarkastelee, millä GSTP1 c.313A>G (rs1695) -geenin genotyypeillä oli osittainen vaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä XRCC1 c.1196G>A (rs25487) -geenissä oli osittainen vaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä MDR1 c.3435C>T (rs1045642) -geenissä oli osittainen vaste.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) -geenissä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) -geenissä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä ERCC1 c.354C>T (rs11615) -geenissä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä ERCC2 c.2251A>C (rs13181) -geenissä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tämä tulos tarkastelee, millä GSTP1 c.313A>G (rs1695) -geenin genotyypeillä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä genotyypeillä XRCC1 c.1196G>A (rs25487) -geenissä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
|
Geneettiset polymorfismit, jotka voivat muuttaa hoitotuloksia (stabiili sairaus)
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Tässä tuloksessa tarkastellaan, millä MDR1 c.3435C>T (rs1045642) -geenin genotyypeillä oli stabiili sairaus.
|
4 Vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
- Päätutkija: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
- Päätutkija: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
- Päätutkija: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. elokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. elokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. elokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 7. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Neoplasmat
- Vatsan kasvaimet
- Ruokatorven kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
- Tetrahydrofolaatit
- Formyylitetrahydrofolaatit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 070433
- R21CA123881 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .