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Traitement pharmacogénomique sélectionné pour les tumeurs de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne (GEJ)

8 décembre 2015 mis à jour par: Craig Lockhart, Vanderbilt University

Traitement pharmacogénomique sélectionné pour les tumeurs gastriques et gastro-oesophagiennes (GEJ) : une étude de phase II

Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un cancer de l'estomac ou d'un cancer de la partie inférieure de l'œsophage qui s'est propagé à d'autres organes. Il existe de nombreux traitements de chimiothérapie différents pour ce type de cancer. À l'heure actuelle, il n'y a pas d'accord général sur la manière de choisir la thérapie la plus bénéfique pour un patient individuel. Des patients ayant des antécédents génétiques différents peuvent réagir différemment aux mêmes traitements de chimiothérapie. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront une certaine différence génétique dans un gène important (thymidylate synthase ou gène TS) pour voir si le traitement des patients qui ont un type particulier de ce gène répondra mieux à un régime de chimiothérapie standard. Les chercheurs espèrent qu'en traitant les patients en fonction de leurs gènes, ils pourront mieux répondre au traitement de leur cancer et cela aidera les chercheurs à mieux choisir les traitements contre le cancer à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cancers de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne (GEJ) sont une cause majeure de mortalité par cancer. Malgré le développement de nouvelles chimiothérapies, les taux de réponse et la survie médiane chez les patients atteints de ces tumeurs sont restés essentiellement stagnants. La définition des caractéristiques de l'hôte et des tumeurs moléculaires/biologiques pour personnaliser le traitement peut conduire à de meilleurs résultats de survie. Des études rétrospectives ont identifié des marqueurs génétiques qui prédisent le résultat du traitement. Cependant, il n'y a pas eu d'études prospectives sur le cancer gastrique et GEJ évaluant l'utilité clinique de ces facteurs génétiques. Nous émettons l'hypothèse que le traitement basé sur la génomique améliorera le taux de réponse attendu chez les patients atteints de cancers gastriques et GEJ. Nous proposons un essai clinique de phase II prospectif et multi-institutionnel testant un polymorphisme germinal dans le gène de la thymidylate synthase (TS), le nombre de répétitions en tandem dans la région stimulatrice de la TS (TSER) comme marqueur de sélection de traitement. Le variant polymorphe conférant trois répétitions en tandem (TSER * 3) a été associé à une résistance au 5-FU en raison de l'expression tumorale élevée de TS par rapport au variant TSER * 2 (deux répétitions en tandem). Le polymorphisme TSER*3 est courant (fréquence allélique de 0,5-0,8). Dans l'étude proposée, nous génotyperons prospectivement des patients atteints de cancers gastriques et GEJ. Les patients susceptibles d'être sensibles au 5-FU (portant un allèle TSER*2) recevront un traitement contenant du 5-FU (5-FU, leucovorine, oxaliplatine). Les patients susceptibles d'être résistants au 5-FU (homozygotes pour le TSER*3) ne seront pas inclus dans l'étude. En complétant cette étude, nous déterminerons si la sélection du traitement basée sur le statut de polymorphisme germinal du TSER améliore le taux de réponse chez les patients atteints de tumeurs métastatiques gastriques et GEJ. Des études corrélatives supplémentaires sont proposées pour identifier les facteurs de confusion susceptibles de modifier les résultats attendus de cette approche thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable.
  • Aucun traitement antérieur pour la maladie métastatique. Un traitement néo-adjuvant ou adjuvant antérieur est autorisé si l'intervalle sans maladie a été supérieur à 6 mois.
  • Âge ≥18 ans.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois.
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) supérieur à 2 (Karnofsky supérieur à 60%).
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
  • Pas enceinte. Pas d'allaitement.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent chimiothérapeutique.
  • Patients présentant des métastases cérébrales actives connues. Les patients avec des métastases cérébrales traitées sont autorisés s'ils sont stables sans stéroïdes pendant au moins 30 jours.
  • Antécédents de réactions allergiques au 5-FU ou à l'oxaliplatine.
  • Maladie intercurrente non maîtrisée.
  • Patients immunodéprimés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Oxaliplatine/Leucovorine/5-FU
Les patients à « bon risque » avec le génotype TSER*2/*2 ou *2/*3 ou le génotype à faible expression de TS ont reçu un traitement d'oxaliplatine, de leucovorine administré pendant 2 heures avec du 5-FU administré en injection intraveineuse suivi de 5-FU administré en perfusion intraveineuse de 46 heures. Ce traitement a été répété toutes les 2 semaines.
Médicament: Oxaliplatine
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: Leucovorine
Autres noms:
  • Wellcovorine
  • facteur citrovore
  • acide folinique
  • Tétrahydrofolate de 5-formyle
Médicament: 5-fluorouracile
Autres noms:
  • 5-FU
  • Fluorouracile

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 2 années
  • ORR = réponse complète + réponse partielle
  • Réponse complète - disparition de toutes les lésions cibles et non cibles
  • Réponse partielle - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 4 années
4 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: 4 années
Maladie évolutive - augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions
4 années
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 2 années

DCR - réponse complète, réponse partielle et maladie stable

  • Réponse complète - disparition de toutes les lésions cibles et non cibles
  • Réponse partielle - diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs de base
  • Maladie stable - ni rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie évolutive
2 années
Changements spécifiques à la tumeur pouvant modifier les résultats du traitement
Délai: 4 années
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) ont eu une réponse tumorale partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) ont eu une réponse tumorale partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC1 c.354C>T (rs11615) ont eu une réponse tumorale partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC2 c.2251A>C (rs13181) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène GSTP1 c.313A>G (rs1695) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène XRCC1 c.1196G>A (rs25487) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (réponse partielle)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène MDR1 c.3435C>T (rs1045642) ont eu une réponse partielle.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC1 c.354C>T (rs11615) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène ERCC2 c.2251A>C (rs13181) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène GSTP1 c.313A>G (rs1695) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène XRCC1 c.1196G>A (rs25487) présentaient une maladie stable.
4 années
Polymorphismes génétiques pouvant modifier les résultats du traitement (maladie stable)
Délai: 4 années
Ce résultat examine quels génotypes du gène MDR1 c.3435C>T (rs1045642) présentaient une maladie stable.
4 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Chercheur principal: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Chercheur principal: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Chercheur principal: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2007

Première publication (Estimation)

13 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 070433
  • R21CA123881 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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