Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Gyomor- és gasztrooesophagealis junction (GEJ) daganatok farmakogenomikailag kiválasztott kezelése

2015. december 8. frissítette: Craig Lockhart, Vanderbilt University

A gyomor- és gasztrooesophagealis (GEJ) daganatok farmakogenomikailag kiválasztott kezelése: II. fázisú vizsgálat

Ez a vizsgálat olyan betegek számára készült, akiknél gyomorrák vagy a nyelőcső alsó részének rákos megbetegedése van, amely más szervekre is átterjedt. Számos különböző kemoterápiás kezelés létezik az ilyen típusú rák kezelésére. Jelenleg nincs általános egyetértés az egyes betegek számára legelőnyösebb terápia kiválasztásának módjában. A különböző genetikai hátterű betegek eltérően reagálhatnak ugyanarra a kemoterápiás kezelésre. Ebben a vizsgálatban a kutatók egy bizonyos genetikai különbséget használnak egy fontos génben (timidilát-szintáz vagy TS gén) annak megállapítására, hogy az adott gén típusával rendelkező betegek kezelése jobban reagál-e a szokásos kemoterápiás kezelésre. A kutatók abban reménykednek, hogy a betegek génjeik szerinti kezelésével jobban reagálhatnak a rák kezelésére, és ez segíti a kutatókat abban, hogy a jövőben jobban válasszák a rákkezelést.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gyomor- és gastrooesophagealis junction (GEJ) rákos megbetegedések a rákos halálozás vezető okai. Az újabb kemoterápiák fejlesztése ellenére az ilyen daganatokban szenvedő betegek válaszaránya és medián túlélése lényegében stagnált. A gazdaszervezet és a molekuláris/biológiai tumor jellemzőinek meghatározása a kezelés testreszabása érdekében jobb túlélési eredményeket eredményezhet. A retrospektív vizsgálatok olyan genetikai markereket azonosítottak, amelyek előrejelzik a kezelés kimenetelét. Azonban nem végeztek olyan prospektív vizsgálatokat gyomor- és GEJ-rákban, amelyek értékelték volna e genetikai tényezők klinikai hasznosságát. Feltételezzük, hogy a genomiális alapú kezelés javítja a gyomor- és GEJ-rákban szenvedő betegek várható válaszarányát. Javasolunk egy prospektív, több intézményre kiterjedő II. fázisú klinikai vizsgálatot, amely a timidilát-szintáz (TS) gén csíravonal polimorfizmusát, a TS-enhanszer régió (TSER) tandem ismétlődéseinek számát vizsgálja kezelési szelekciós markerként. A három tandem ismétlődést biztosító polimorf változatot (TSER*3) 5-FU rezisztenciával hozták összefüggésbe a TSER*2 variánshoz (két tandem ismétlődés) képest magas tumor TS expresszió miatt. A TSER*3 polimorfizmus gyakori (0,5-0,8 allélfrekvencia). A javasolt tanulmányban prospektívan genotípust fogunk végezni gyomor- és GEJ-rákos betegeknél. Azok a betegek, akik várhatóan 5-FU-érzékenyek (TSER*2 allélt hordozók), 5-FU-t tartalmazó kezelést kapnak (5-FU, leukovorin, oxaliplatin). Azok a betegek, akik várhatóan 5-FU-rezisztensek (homozigóták a TSER*3-ra), nem vesznek részt a vizsgálatban. A tanulmány befejezése során meg fogjuk határozni, hogy a csíravonal TSER polimorfizmus státusza alapján kiválasztott kezelés javítja-e az áttétes gyomor- és GEJ-daganatokban szenvedő betegek válaszarányát. További korrelatív vizsgálatokat javasolnak az olyan zavaró tényezők azonosítására, amelyek megváltoztathatják ennek a kezelési megközelítésnek a várható eredményeit.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt gyomor- vagy gyomor-nyelőcső-adenokarcinómával kell rendelkezniük.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • Nincs előzetes terápia áttétes betegségre. Előzetes neoadjuváns vagy adjuváns terápia megengedett, ha a betegségmentes időszak 6 hónapnál hosszabb volt.
  • Életkor ≥18 év.
  • 3 hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Az ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítménye 2-nél nagyobb (Karnofsky nagyobb, mint 60%).
  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük.
  • Nem terhes. Nem szoptatni.
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más kemoterápiás szereket.
  • Ismert aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak akkor vehetők igénybe, ha legalább 30 napig nem szedik a szteroidokat.
  • 5-FU-ra vagy oxaliplatinra adott allergiás reakciók anamnézisében.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség.
  • Immunhiányos betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Oxaliplatin/Leukovorin/5-FU
A „jó kockázatú” TSER*2/*2 vagy *2/*3 genotípusú vagy alacsony TS expressziós genotípusú betegek oxaliplatinnal, 2 órán keresztül adott leukovorinnal, valamint intravénás nyomásként 5-FU-val, majd 5-FU-val kaptak kezelést. 46 órás intravénás infúzió formájában. Ezt a kezelést 2 hetente megismételték.
Drog: Oxaliplatin
Más nevek:
  • Eloxatin
Drog: Leucovorin
Más nevek:
  • Wellcovorin
  • citrovorum faktor
  • folinsav
  • 5-formil-tetrahidrofolát
Drog: 5-fluor-uracil
Más nevek:
  • 5-FU
  • Fluorouracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 2 év
  • ORR = teljes válasz + részleges válasz
  • Teljes válasz – minden cél és nem céllézió eltűnése
  • Részleges válasz – a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a leghosszabb átmérő alapösszegét tekintve
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
4 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 4 év
Progresszív betegség - a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD összeget, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését
4 év
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 2 év

DCR - teljes válasz, részleges válasz és stabil betegség

  • Teljes válasz – minden cél és nem céllézió eltűnése
  • Részleges válasz – a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a leghosszabb átmérő alapösszegét tekintve
  • Stabil betegség – sem elegendő zsugorodás a részleges válaszhoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez
2 év
Tumorspecifikus változások, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit
Időkeret: 4 év
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy a TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) gén mely genotípusai mutattak részleges tumorválaszt.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy a TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) gén mely genotípusai mutattak részleges tumorválaszt.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az ERCC1 c.354C>T (rs11615) gén mely genotípusai mutattak részleges tumorválaszt.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az ERCC2 c.2251A>C (rs13181) gén mely genotípusai reagáltak részlegesen.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy a GSTP1 c.313A>G (rs1695) gén mely genotípusai reagáltak részlegesen.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az XRCC1 c.1196G>A (rs25487) gén mely genotípusai reagáltak részlegesen.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (részleges válasz)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az MDR1 c.3435C>T (rs1045642) gén mely genotípusai reagáltak részlegesen.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy a TYMS 5'-UTR TSER + G>C (rs34743033) gén mely genotípusainál volt stabil a betegség.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy a TYMS 3'-UTR 1494delTTAAAG(6 bp) (rs34489327) gén mely genotípusainál volt stabil a betegség.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az ERCC1 c.354C>T (rs11615) gén mely genotípusainál volt stabil a betegség.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az ERCC2 c.2251A>C (rs13181) gén mely genotípusaiban volt stabil a betegség.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy a GSTP1 c.313A>G (rs1695) gén mely genotípusainál volt stabil a betegség.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az XRCC1 c.1196G>A (rs25487) gén mely genotípusainál volt stabil a betegség.
4 év
Genetikai polimorfizmusok, amelyek megváltoztathatják a kezelés eredményeit (stabil betegség)
Időkeret: 4 év
Ez az eredmény azt vizsgálja, hogy az MDR1 c.3435C>T (rs1045642) gén mely genotípusainál volt stabil a betegség.
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vanderbilt University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Alabama at Birmingham
University of North Carolina

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Albert C. Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
  • Kutatásvezető: Laura Goff, M.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Kutatásvezető: Richard Goldberg, M.D., University of North Carolina
  • Kutatásvezető: James Posey, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 10.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. január 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2015. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 070433
  • R21CA123881 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel