Farmakogenomiskt vald behandling för gastriska och gastroesofageala tumörer (GEJ)

Cancer i mag- och gastroesofageal junction (GEJ) är en ledande orsak till cancerdödlighet. Trots utvecklingen av nyare kemoterapier har svarsfrekvensen och medianöverlevnaden hos patienter med dessa tumörer förblivit i huvudsak stillastående. Att definiera värd och molekylära/biologiska tumöregenskaper för att anpassa behandlingen kan leda till förbättrade överlevnadsresultat. Retrospektiva studier har identifierat genetiska markörer som förutsäger behandlingsresultat. Det har dock inte gjorts några prospektiva studier i mag- och GEJ-cancer som utvärderar den kliniska nyttan av dessa genetiska faktorer. Vi antar att genomiskt baserad behandling kommer att förbättra den förväntade svarsfrekvensen hos patienter med mag- och GEJ-cancer. Vi föreslår en prospektiv, multi-institutionell klinisk fas II-studie som testar en könscellspolymorfism i tymidylatsyntas-genen (TS), antalet tandemupprepningar i TS-förstärkarregionen (TSER) som en behandlingsvalsmarkör. Den polymorfa varianten som ger tre tandemupprepningar (TSER*3) har associerats med 5-FU-resistens på grund av högt tumör-TS-uttryck i jämförelse med TSER*2-varianten (två tandemupprepningar). TSER*3-polymorfismen är vanlig (allelisk frekvens på 0,5-0,8). I den föreslagna studien kommer vi att prospektivt genotypa patienter med mag- och GEJ-cancer. Patienter som förväntas vara 5-FU-känsliga (som bär en TSER*2-allel) kommer att få en 5-FU-innehållande regim (5-FU, leukovorin, oxaliplatin). Patienter som förväntas vara 5-FU-resistenta (homozygota för TSER*3) kommer inte att inkluderas i studien. När vi slutför denna studie kommer vi att avgöra om behandlingsval baserat på könslinje TSER-polymorfismstatus förbättrar svarsfrekvensen hos patienter med metastaserande mag- och GEJ-tumörer. Ytterligare korrelativa studier föreslås för att identifiera störande faktorer som kan förändra de förväntade resultaten av denna behandlingsmetod.