血友病 B 基因转移受试者的 LTFU

2001 年至 2004 年，对患有严重血友病 B 的成年受试者进行凝血因子 IX 基因 (AAV2-hFIX16) 肝内腺相关病毒 (AAV) 载体给药的先前临床基因转移研究招募了数名受试者。 这些受试者接受不同剂量的由 Avigen, Inc. (Alameda, CA) 制造的 AAV2-hFIX16。 在载体给药后至少一年对它们进行监测，以评估不良事件和疗效指标。 在 Avigen, Inc. 暂停研究招募时，进行研究的 IND 9398 被转移到费城儿童医院（2005 年 5 月），没有对试验对象进行长期随访的指南. 然而，在法国进行的一项不相关的研究中，儿科受试者接受了 X 连锁严重联合免疫缺陷 (X-SCID) 的整合逆转录病毒载体治疗，在转移 γc 共同链基因数年后出现了几种白血病。 潜在的机制归因于原癌基因（如 LMO-2）附近的前病毒整合和上调，再加上 γc 共同链的稳健表达，诱导不受调节的细胞增殖。 针对这些事件，并与 NIH 和基因转移科学界合作，美国食品和药物管理局 (US FDA) 发布了“基因转移受试者长期随访”指南。 由于AAV载体基因组整合率低，整合风险低，但载体粒子在人体内长期存在的长期影响尚不清楚。 研究人员计划将先前肝内 AAV 基因转移研究中的可用受试者纳入该观察性研究，以便在基因转移后对他们进行长达 15 年的跟踪研究。

另一名受试者于 2009 年 1 月通过肝动脉输注接受了由 CHOP 的 CCMT 制造的 AAV2-hFIX16 载体。 AAV2-hFIX-002 研究是对先前 Avigen, Inc. 临床方案的修正案，修改后包括瞬时免疫调节，是在 IND 9398 下进行的。 在临床研究 AAV2-hFIX-002 下，该受试者在载体给药后被监测了三年；当前协议的修正案之一将他每年的长期随访转移到 AAV2-hFIX16-LTFU-01。

Spark Therapeutics 将成为研究赞助商；先前的媒介管理站点或转诊/跟进站点将作为研究站点参与。 长期随访 (LTFU) 研究将主要包括年度病史、体格检查、血液检查、尿液分析和定期肝脏超声检查等终点。 不良事件报告将侧重于 2006 年 11 月 FDA 生物制品评估和研究中心 (CBER) 指导文件中指定的基因转移后肿瘤学、血液学、神经学和自身免疫事件的发展，题为“基因治疗临床试验 - 观察受试者”延迟不良事件。”1 LTFU 研究旨在提供纵向信息，如果发生不良事件，更及时地发现和治疗。