血友病 B の遺伝子導入患者に対する LTFU

重度の血友病 B の成人被験者への第 IX 因子遺伝子 (AAV2-hFIX16) の肝内アデノ随伴ウイルス (AAV) ベクター投与の以前の臨床遺伝子導入研究では、2001 年から 2004 年まで数人の被験者が登録されました。 これらの被験者は、Ａｖｉｇｅｎ，Ｉｎｃ．（カリフォルニア州アラメダ）によって製造されたＡＡＶ２－ｈＦＩＸ１６の様々な用量を受けた。 それらは、有害事象の評価および有効性の指標のために、ベクター投与後少なくとも 1 年間モニターされました。 Avigen, Inc. によって試験登録が停止され、試験が実施された IND 9398 がフィラデルフィア小児病院に移管された時点 (2005 年 5 月) には、試験対象者の長期追跡調査に関するガイドラインはありませんでした。 . しかし、フランスで実施された無関係の研究では、X連鎖重度複合免疫不全症（X-SCID）のレトロウイルスベクターを組み込んだ小児被験者で、γc共通鎖遺伝子の導入から数年後に白血病が発生しました。 根底にあるメカニズムは、制御されていない細胞増殖を誘導するγc共通鎖の強力な発現と相まって、LMO-2などのプロトオンコジーンの近くのプロウイルス統合およびアップレギュレーションに起因していました。 これらの出来事に対応し、NIH および遺伝子導入科学コミュニティと協力して、米国食品医薬品局 (US FDA) は、「遺伝子導入被験者の長期追跡調査」のためのガイドラインを発行しました。 AAV ベクターはゲノム統合率が低いため、統合のリスクは低いですが、ヒトにおけるベクター粒子の持続性の長期的な影響は不明です。 研究者らは、以前の肝内AAV遺伝子導入研究からこの観察研究に利用可能な被験者を登録して、遺伝子導入後最大15年間追跡することを計画しています。

追加の被験者は、2009 年 1 月に肝動脈注入を介して、CHOP で CCMT によって製造された AAV2-hFIX16 ベクターを受け取りました。 AAV2-hFIX-002 試験は、一過性免疫調節を含むように変更された以前の Avigen, Inc. 臨床プロトコルの修正であり、IND 9398 の下で実施されました。 この被験者は、ベクター投与後 3 年間、臨床研究 AAV2-hFIX-002 の下で監視されました。現在のプロトコルの修正 1 により、彼の年次長期フォローアップ訪問が AAV2-hFIX16-LTFU-01 に移されます。

Spark Therapeutics が研究スポンサーになります。以前のベクター投与サイトまたは紹介/フォローアップサイトが研究サイトとして参加します。 長期追跡（LTFU）研究は、主に年次病歴、身体検査、血液検査、尿検査、定期的な肝臓超音波検査などのエンドポイントで構成されます。 有害事象の報告は、2006 年 11 月の FDA 生物学的製剤評価研究センター (CBER) のガイダンス文書「遺伝子治療臨床試験 - 観察対象遅発性有害事象の場合」1 LTFU 研究は、縦断的な情報を提供することを目指しており、有害事象が発生した場合は、よりタイムリーな発見と治療を行います。