DepoCyt 加替莫唑胺治疗肿瘤性脑膜炎患者

脂质体阿糖胞苷是阿糖胞苷或 Ara-C 的缓释制剂。 它旨在缓慢释放阿糖胞苷，以增​​加癌细胞对软脑膜疾病治疗药物的暴露。 替莫唑胺是一种化疗药物，旨在附着在快速分裂细胞（癌细胞）的 DNA 上。 细胞认识到这一点并自我毁灭。

将进行称为 Indium-111 或 Technetium 99m-DPTA CSF 流动研究的测试，其中将放射性染料注入 CSF，以确保 CSF 在整个椎管内自由流动。 这些是作为筛选评估的一部分完成的。 如果流程研究没有问题，您将有资格参加这项研究。 但是，如果存在 CSF 通路阻塞，则可能会对该区域进行治疗（通常采用放射治疗），然后您会被重新评估，如果重复血流研究显示阻塞已被清除，您可能仍会参加研究。

如果您进行了脑室腹腔 (VP) 或脑室腹腔 (VA) 分流术，您将进行分流闭合测试，在该测试中您的分流系统将被​​关闭，并且您将接受 4 小时的监测，以了解是否出现颅内压升高的临床症状. 进行分流器闭合试验是为了在注射脂质体阿糖胞苷后留出足够长的时间使分流器闭合。 研究人员希望确保药物在 CSF 系统中停留足够长的时间以发挥其功能，而不会通过分流器被吸走。

如果您还没有 Ommaya 储液器（一个小的圆形塑料袋，带有一根管子，可以进入大脑和脑脊液），在开始治疗之前，神经外科医生会将其放置在头皮下。 该储液器将用于输送脂质体阿糖胞苷并在需要时收集 CSF 样本。

脂质体阿糖胞苷将在第 1 天每 14 天通过 Ommaya 水库给药一次，共 12 周（6 次治疗）。 这称为诱导治疗。 前 12 周后，将在第 1 天每 28 天给予脂质体阿糖胞苷，持续 40 周（10 次治疗）。 这称为维持治疗。 如果您还没有每天服用地塞米松，您将在开始每个疗程的前一天开始每天两次口服地塞米松，并在脂质体阿糖胞苷给药后持续 5 天。

从脂质体阿糖胞苷第 14 天的第二次治疗开始，每 14 天每天口服一次替莫唑胺，持续 7 天（第 1-7 天）。 在使用脂质体阿糖胞苷进行诱导和维持治疗的整个过程中，您将持续服用它。 您的医生可能会开一种抗恶心药物，在服用替莫唑胺前 1 小时服用。 届时您的医生会为您选择最合适的抗恶心药物。 您应该将替莫唑胺胶囊（通常在 1 到 5 粒之间）整个吞下，然后一个接一个地快速吞下。 你不应该咀嚼替莫唑胺胶囊。 如果在治疗过程中发生呕吐，则在下一次预定剂量之前不会重新给药。 您应该在睡前服用替莫唑胺，并在每次服药前至少 1 小时和每次服药后 1 小时禁食（除水外不吃或喝任何东西）。

一次将招募三 (3) 名参与者参加本研究的第一阶段。 第一组参与者将接受一定剂量的替莫唑胺。 如果可以耐受该剂量，则将以该剂量治疗另外 3 名患者。 如果不超过 1 名参与者有严重的副作用，那么这将是本研究 II 期部分的剂量。

在 II 期阶段，如果参与者表现出能够耐受第一个剂量水平，下一个剂量可能会增加，这将由治疗医师在下一个治疗时间点决定。

在研究期间，用于常规测试的血液样本（每个约 1 汤匙）将在诱导期间每周重复一次，然后在维持期间每 2 周重复一次。 大脑和脊柱的 Gd-MRI 将在第 6 周和第 12 周重复，然后每 8 周重复一次。 在每次脂质体阿糖胞苷给药后 72 小时内，将进行生命体征以及身体和神经系统检查。 CSF 将每 2 周从 Ommaya 储液器中取出一次，在诱导期间每 6 周通过腰椎穿刺取出一次 CSF，每 4 周从 Ommaya 储液器取出一次，在维持期间每 8 周通过腰椎穿刺取出一次，以寻找液体中的癌细胞。

除非疾病恶化或发生不可接受的副作用，否则治疗将继续进行。 治疗将在门诊进行。 在研究结束时，将进行生命体征、完整的身体和神经系统检查以及常规血液检查（约 1 汤匙）。 将采集用于细胞学、蛋白质、葡萄糖和细胞计数的 CSF 样本。 将重复 Gd-MRI 扫描。 您将被要求完成一份关于您的感受的问卷。

完成研究后，您将进行身体和神经系统检查，并每 28 天收集一次生命体征和 CSF 样本，持续 3 个月，然后每 3 个月收集一次，持续长达 1 年。 如果有任何迹象表明您的肿瘤恶化或复发，您将接受 Gd-MRI 检查。

这是一项调查研究。 替莫唑胺已被 FDA 批准用于治疗某些脑肿瘤，并且可以在市场上买到。 脂质体阿糖胞苷仅获准用于治疗脑肿瘤的研究用途。 这两种药物一起使用是实验性的。 大约 180 名患者将参加这项研究。 大约 18 人将在 UT MD 安德森癌症中心注册。