DepoCyt Plus Temozolomide hos patienter med neoplastisk meningitis

Liposomal cytarabin er en formulering med langsom frigivelse af cytarabin eller Ara-C. Det er designet til langsomt at frigive cytarabin for at øge eksponeringen af ​​kræftceller for lægemidlet i behandlingen af ​​leptomeningeal sygdom. Temozolomide er et kemoterapilægemiddel, der er designet til at binde sig til DNA'et fra hurtigt delende celler (kræftceller). Cellerne genkender dette og selvdestruerer.

Tests kaldet en Indium-111 eller Technetium 99m-DPTA CSF flowundersøgelse, hvor radioaktivt farvestof injiceres i CSF, vil blive udført for at sikre, at CSF flyder frit gennem rygmarvskanalen. Disse udføres som en del af screeningsevalueringen. Hvis flowundersøgelsen er i orden, vil du være berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Men hvis der er en blokering af CSF-vejen, kan området blive behandlet (normalt med stråling), og så kan du blive revurderet og kan stadig blive optaget i undersøgelsen, hvis et gentaget flow-studie viser, at blokken er blevet ryddet.

Hvis du har en ventriculoperitoneal (VP) eller ventriculoatrial (VA) shunt på plads, vil du få en shuntlukningstest, hvor dit shuntsystem vil blive lukket, og du vil blive overvåget i 4 timer for udvikling af kliniske tegn på øget intrakranielt tryk . Shunt-lukningstesten udføres for at tillade tilstrækkelig lang tid til, at shunten kan lukkes, efter at liposomalt cytarabin er injiceret. Forskere vil sikre sig, at stoffet vil forblive i CSF-systemet længe nok til at udføre sin funktion uden at blive suget af gennem shunten.

Et Ommaya Reservoir (en lille rund plastikpose med et rør, der går ind i hjernen og cerebrospinalvæsken) vil blive placeret under hovedbunden af ​​en neurokirurg, før du starter behandlingen, hvis du ikke allerede har en på plads. Reservoiret vil blive brugt til at levere det liposomale cytarabin og til at indsamle prøver af CSF, når de er nødvendige.

Liposomal cytarabin vil blive givet gennem Ommaya Reservoir én gang hver 14. dag på dag 1 i i alt 12 uger (6 behandlinger). Dette kaldes induktionsbehandling. Efter de første 12 uger vil liposomalt cytarabin blive givet på dag 1 hver 28. dag i 40 uger (10 behandlinger). Dette kaldes vedligeholdelsesbehandling. Hvis du ikke allerede tager dexamethason dagligt, vil du begynde at tage dexamethason gennem munden to gange om dagen dagen før depocyten starter hvert forløb og fortsætter 5 dage efter administrationen af ​​liposomalt cytarabin.

Temozolomid vil blive indtaget gennem munden én gang dagligt i 7 dage (dage 1 - 7) hver 14. dag fra den anden behandling med liposomalt cytarabin dag 14. Du vil tage det kontinuerligt under induktions- og vedligeholdelsesbehandling med liposomalt cytarabin. Din læge kan ordinere en medicin mod kvalme, der skal tages 1 time før du tager temozolomid. Din læge vil vælge den mest passende medicin mod kvalme til dig på det tidspunkt. Du skal sluge temozolomidkapslerne (normalt mellem 1 og 5) hele og hurtigt efter hinanden. Du bør ikke tygge temozolomidkapslerne. Hvis der opstår opkastning under behandlingsforløbet, vil der ikke blive foretaget gendosering før den næste planlagte dosis. Du skal tage temozolomid ved sengetid og faste (ikke spise eller drikke andet end vand) i mindst 1 time før hver dosis og i 1 time efter hver dosis.

Tre (3) deltagere ad gangen vil blive tilmeldt fase I-delen af ​​denne undersøgelse. Den første gruppe deltagere vil modtage en vis dosis temozolomid. Hvis denne dosis tolereres, vil yderligere 3 blive behandlet med denne dosis. Hvis ikke mere end 1 deltager har en alvorlig bivirkning, vil det være dosis for fase II-delen af ​​denne undersøgelse.

Under fase II-delen, hvis en deltager har vist evnen til at tolerere det første dosisniveau, kan den næste dosis øges, hvilket vil blive besluttet af den behandlende læge på det næste behandlingstidspunkt.

Under undersøgelsen vil blodprøver (ca. 1 spiseskefuld hver) til rutinetests blive gentaget hver uge under induktion og derefter hver 2. uge i vedligeholdelsesperioden. Gd-MRI af hjernen og rygsøjlen vil blive gentaget i uge 6 og 12 og derefter hver 8. uge. Inden for 72 timer efter hver liposomal cytarabin-dosering vil vitale tegn og en fysisk og neurologisk undersøgelse blive udført. CSF vil blive fjernet fra Ommaya-reservoiret hver 2. uge og gennem lumbalpunktur hver 6. uge under induktion og fra Ommaya-reservoiret hver 4. uge og gennem lumbalpunktur hver 8. uge i vedligeholdelsesperioden for at lede efter kræftceller i væsken.

Behandlingen fortsætter, medmindre sygdommen forværres, eller der opstår uacceptable bivirkninger. Behandlingen vil blive givet ambulant. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil vitale tegn, en komplet fysisk og neurologisk undersøgelse og rutinemæssige blodprøver (ca. 1 spiseskefuld) blive udført. CSF-prøver til cytologi, protein, glucose og celletælling vil blive taget. Gd-MRI-scanningen vil blive gentaget. Du vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema om, hvordan du har det.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil du have en fysisk og neurologisk undersøgelse og vitale tegn og prøver fra CSF indsamlet hver 28. dag i 3 måneder og derefter hver 3. måned i op til 1 år. Hvis der er tegn på, at din tumor bliver værre eller vender tilbage, vil du have en Gd-MRI.

Dette er en undersøgelse. Temozolomide er godkendt af FDA til behandling af nogle hjernetumorer og er kommercielt tilgængeligt. Liposomal cytarabin er kun godkendt til forskningsbrug til behandling af hjernetumorer. Brugen af ​​disse to lægemidler sammen er eksperimentel. Omkring 180 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Omkring 18 vil blive tilmeldt UT MD Anderson Cancer Center.