DepoCyt plus Temozolomid bei Patienten mit neoplastischer Meningitis

Liposomales Cytarabin ist eine langsam freisetzende Formulierung von Cytarabin oder Ara-C. Es wurde entwickelt, um Cytarabin langsam freizusetzen, um die Exposition von Krebszellen gegenüber dem Medikament bei der Behandlung von leptomeningealen Erkrankungen zu erhöhen. Temozolomid ist ein Chemotherapeutikum, das entwickelt wurde, um sich an die DNA von sich schnell teilenden Zellen (Krebszellen) zu binden. Die Zellen erkennen dies und zerstören sich selbst.

Tests, die als Indium-111- oder Technetium-99m-DPTA-CSF-Strömungsstudie bezeichnet werden, bei denen radioaktiver Farbstoff in den CSF injiziert wird, werden durchgeführt, um sicherzustellen, dass der CSF frei durch den Spinalkanal fließt. Diese werden im Rahmen der Screening-Evaluation durchgeführt. Wenn die Flow-Studie in Ordnung ist, können Sie an dieser Studie teilnehmen. Wenn jedoch eine Blockade des Liquorwegs vorliegt, kann der Bereich behandelt werden (normalerweise mit Bestrahlung), und Sie können dann erneut bewertet und möglicherweise trotzdem in die Studie aufgenommen werden, wenn eine Wiederholungsflussstudie zeigt, dass die Blockade aufgehoben wurde.

Wenn Sie einen ventrikuloperitonealen (VP) oder ventrikuloatrialen (VA) Shunt haben, wird bei Ihnen ein Shuntverschlusstest durchgeführt, bei dem Ihr Shuntsystem geschlossen wird, und Sie werden 4 Stunden lang auf die Entwicklung klinischer Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks überwacht . Der Shunt-Verschlusstest wird durchgeführt, damit der Shunt lange genug geschlossen werden kann, nachdem liposomales Cytarabin injiziert wurde. Die Forscher wollen sicherstellen, dass das Medikament lange genug im Liquorsystem verbleibt, um seine Funktion zu erfüllen, ohne durch den Shunt abgeschöpft zu werden.

Ein Ommaya-Reservoir (ein kleiner runder Plastikbeutel mit einem Schlauch, der in das Gehirn und den Liquor führt) wird von einem Neurochirurgen unter der Kopfhaut platziert, bevor Sie mit der Therapie beginnen, falls Sie noch keinen haben. Das Reservoir wird verwendet, um das liposomale Cytarabin abzugeben und bei Bedarf Liquorproben zu entnehmen.

Liposomales Cytarabin wird einmal alle 14 Tage an Tag 1 über insgesamt 12 Wochen (6 Behandlungen) durch das Ommaya-Reservoir verabreicht. Dies wird Induktionsbehandlung genannt. Nach den ersten 12 Wochen wird liposomales Cytarabin an Tag 1 alle 28 Tage für 40 Wochen (10 Behandlungen) verabreicht. Dies wird als Erhaltungstherapie bezeichnet. Wenn Sie nicht bereits täglich Dexamethason einnehmen, beginnen Sie mit der zweimal täglichen oralen Einnahme von Dexamethason am Tag vor Beginn der Depocyt-Behandlung und fahren 5 Tage nach der Verabreichung von liposomalem Cytarabin fort.

Temozolomid wird einmal täglich für 7 Tage (Tage 1 - 7) alle 14 Tage eingenommen, beginnend mit der zweiten Behandlung mit liposomalem Cytarabin an Tag 14. Sie werden es während der gesamten Induktions- und Erhaltungsbehandlung mit liposomalem Cytarabin kontinuierlich einnehmen. Ihr Arzt kann Ihnen ein Medikament gegen Übelkeit verschreiben, das 1 Stunde vor der Einnahme von Temozolomid einzunehmen ist. Ihr Arzt wird zu diesem Zeitpunkt das für Sie am besten geeignete Medikament gegen Übelkeit auswählen. Sie sollten die Temozolomid-Kapseln (in der Regel zwischen 1 und 5) unzerkaut und rasch nacheinander schlucken. Sie sollten die Temozolomid-Kapseln nicht kauen. Wenn während der Behandlung Erbrechen auftritt, wird vor der nächsten planmäßigen Dosis keine erneute Dosierung vorgenommen. Sie sollten Temozolomid mindestens 1 Stunde vor jeder Dosis und 1 Stunde nach jeder Dosis vor dem Schlafengehen und fasten (nichts essen oder trinken außer Wasser) einnehmen.

Drei (3) Teilnehmer werden gleichzeitig in den Phase-I-Teil dieser Studie aufgenommen. Die erste Teilnehmergruppe erhält eine bestimmte Dosis Temozolomid. Wenn diese Dosis vertragen wird, werden weitere 3 mit dieser Dosis behandelt. Wenn nicht mehr als 1 Teilnehmer eine schwere Nebenwirkung hat, dann ist dies die Dosis für den Phase-II-Teil dieser Studie.

Wenn ein Teilnehmer während des Phase-II-Teils gezeigt hat, dass er die erste Dosisstufe verträgt, kann die nächste Dosis erhöht werden, was vom behandelnden Arzt zum nächsten Behandlungszeitpunkt entschieden wird.

Während der Studie werden Blutproben (jeweils etwa 1 Esslöffel) für Routinetests jede Woche während der Induktion und dann alle 2 Wochen während der Erhaltungsphase wiederholt. Die Gd-MRT des Gehirns und der Wirbelsäule wird in Woche 6 und 12 und dann alle 8 Wochen wiederholt. Innerhalb von 72 Stunden nach jeder liposomalen Cytarabin-Dosierung werden Vitalfunktionen sowie eine körperliche und neurologische Untersuchung durchgeführt. Liquor wird aus dem Ommaya-Reservoir alle 2 Wochen und durch Lumbalpunktion alle 6 Wochen während der Induktion und aus dem Ommaya-Reservoir alle 4 Wochen und durch Lumbalpunktion alle 8 Wochen während der Erhaltungsphase entfernt, um nach Krebszellen in der Flüssigkeit zu suchen.

Die Behandlung wird fortgesetzt, es sei denn, die Krankheit verschlimmert sich oder es treten nicht akzeptable Nebenwirkungen auf. Die Behandlung erfolgt ambulant. Am Ende der Studie werden Vitalfunktionen, eine vollständige körperliche und neurologische Untersuchung sowie routinemäßige Bluttests (ca. 1 Esslöffel) durchgeführt. Liquorproben für Zytologie, Protein, Glukose und Zellzahl werden entnommen. Der Gd-MRT-Scan wird wiederholt. Sie werden gebeten, einen Fragebogen darüber auszufüllen, wie Sie sich fühlen.

Nach Abschluss der Studie werden Sie 3 Monate lang alle 28 Tage und dann bis zu 1 Jahr lang alle 3 Monate einer körperlichen und neurologischen Untersuchung sowie Vitalzeichen- und Liquorproben unterzogen. Wenn es Anzeichen dafür gibt, dass sich Ihr Tumor verschlimmert oder zurückkehrt, wird bei Ihnen ein Gd-MRT durchgeführt.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Temozolomid ist von der FDA für die Behandlung einiger Hirntumoren zugelassen und im Handel erhältlich. Liposomales Cytarabin ist nur für Forschungszwecke zur Behandlung von Hirntumoren zugelassen. Die Verwendung dieser beiden Medikamente zusammen ist experimentell. Etwa 180 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Ungefähr 18 werden am UT MD Anderson Cancer Center eingeschrieben.