DepoCyt Plus Temozolomide Neoplastista Meningiittiä sairastavilla potilailla

Liposomaalinen sytarabiini on sytarabiinin tai Ara-C:n hitaasti vapautuva formulaatio. Se on suunniteltu vapauttamaan hitaasti sytarabiinia lisäämään syöpäsolujen altistumista lääkkeelle leptomeningeaalisen taudin hoidossa. Temozolomidi on kemoterapialääke, joka on suunniteltu kiinnittymään nopeasti jakautuvien solujen (syöpäsolujen) DNA:han. Solut tunnistavat tämän ja tuhoavat itsensä.

Testit, joita kutsutaan Indium-111- tai Technetium 99m-DPTA CSF-virtaustutkimukseksi, jossa radioaktiivista väriainetta ruiskutetaan CSF:ään, tehdään sen varmistamiseksi, että CSF virtaa vapaasti läpi selkäydinkanavan. Nämä tehdään osana seulontaarviointia. Jos virtaustutkimus on kunnossa, olet oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen. Mutta jos CSF-reitillä on tukos, alue voidaan hoitaa (yleensä säteilyllä) ja sen jälkeen sinut voidaan arvioida uudelleen ja voit silti olla mukana tutkimuksessa, jos toistuva virtaustutkimus osoittaa, että tukos on puhdistettu.

Jos sinulla on ventriculoperitoneaalinen (VP) tai ventriculoatriaalinen (VA) shuntti, sinulle tehdään shuntin sulkemistesti, jossa sunttijärjestelmäsi suljetaan ja sinua seurataan 4 tunnin ajan kohonneen kallonsisäisen paineen kliinisten oireiden kehittymisen varalta. . Shuntin sulkeutumistesti suoritetaan riittävän pitkään, jotta shuntti sulkeutuu liposomaalisen sytarabiinin injektion jälkeen. Tutkijat haluavat varmistaa, että lääke pysyy CSF-järjestelmässä riittävän kauan suorittaakseen tehtävänsä ilman, että se valuu pois shuntin kautta.

Neurokirurgi asettaa Ommaya Reservoirin (pieni pyöreä muovipussi, jossa on putki, joka menee aivoihin ja CSF:ään) ennen hoidon aloittamista, jos sinulla ei vielä ole sellaista. Säiliötä käytetään liposomaalisen sytarabiinin kuljettamiseen ja aivo-selkäydinnestenäytteiden keräämiseen, kun niitä tarvitaan.

Liposomaalinen sytarabiini annetaan Ommaya Reservoirin kautta kerran 14 päivässä päivänä 1 yhteensä 12 viikon ajan (6 hoitoa). Tätä kutsutaan induktiohoidoksi. Ensimmäisen 12 viikon jälkeen liposomaalinen sytarabiini annetaan päivänä 1 joka 28. päivä 40 viikon ajan (10 hoitoa). Tätä kutsutaan ylläpitohoidoksi. Jos et jo käytä päivittäistä deksametasonia, aloitat deksametasonin ottamisen suun kautta kahdesti vuorokaudessa jokaisena kuurina ennen depocyt-hoitoa ja jatkat 5 päivää liposomaalisen sytarabiinin annon jälkeen.

Temozolomidia otetaan suun kautta kerran päivässä 7 päivän ajan (päivät 1–7) 14 päivän välein alkaen toisesta liposomaalisesta sytarabiinihoidosta päivästä 14. Otat sitä jatkuvasti koko induktio- ja ylläpitohoidon ajan liposomaalisella sytarabiinilla. Lääkärisi voi määrätä pahoinvointilääkkeen, joka otetaan 1 tunti ennen temotsolomidin ottamista. Lääkärisi valitsee tuolloin sinulle sopivimman pahoinvointilääkkeen. Sinun tulee niellä temozolomidi-kapselit (yleensä 1–5) kokonaisina ja nopeasti yksitellen. Temozolomidi-kapseleita ei pidä pureskella. Jos oksentelua esiintyy hoidon aikana, uutta annostelua ei tehdä ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Sinun tulee ottaa temozolomidi ennen nukkumaanmenoa ja paasto (älä syö tai juo mitään paitsi vettä) vähintään 1 tunti ennen jokaista annosta ja 1 tunti jokaisen annoksen jälkeen.

Kolme (3) osallistujaa otetaan kerrallaan mukaan tämän tutkimuksen vaiheen I osaan. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa tietyn annoksen temotsolomidia. Jos tämä annos siedetään, tällä annoksella hoidetaan vielä 3 henkilöä. Jos korkeintaan yhdellä osallistujalla ei ole vakava sivuvaikutus, se on tämän tutkimuksen vaiheen II osan annos.

Jos osallistuja on osoittanut kykynsä sietää ensimmäistä annostasoa vaiheen II osuuden aikana, seuraavaa annosta voidaan suurentaa, minkä hoitava lääkäri päättää seuraavan hoidon ajankohtana.

Tutkimuksen aikana verinäytteitä (noin 1 ruokalusikallinen kutakin) rutiinitestejä varten toistetaan viikoittain induktion aikana ja sitten 2 viikon välein ylläpitojakson aikana. Aivojen ja selkärangan Gd-MRI toistetaan viikolla 6 ja 12 ja sen jälkeen joka 8. viikko. 72 tunnin sisällä jokaisesta liposomaalisesta sytarabiinin annoksesta tehdään elintoiminnot sekä fyysinen ja neurologinen tutkimus. CSF poistetaan Ommaya Reservoirista 2 viikon välein ja lannepunktiolla 6 viikon välein induktion aikana ja Ommaya Reservoirista 4 viikon välein ja lannepunktiolla 8 viikon välein huoltojakson aikana syöpäsolujen etsimiseksi nesteestä.

Hoitoa jatketaan, ellei sairaus pahene tai ellei esiinny ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia. Hoito suoritetaan avohoidossa. Tutkimuksen lopussa tehdään elintoimintoja, täydellinen fyysinen ja neurologinen tutkimus ja rutiiniverikokeet (noin 1 ruokalusikallinen). CSF-näytteet otetaan sytologiaa, proteiinia, glukoosia ja solujen määrää varten. Gd-MRI-skannaus toistetaan. Sinua pyydetään täyttämään kysely siitä, miltä sinusta tuntuu.

Tutkimuksen päätyttyä sinulle tehdään fyysinen ja neurologinen tutkimus sekä elintoimintoja ja CSF-näytteitä kerätään 28 päivän välein 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan. Jos on merkkejä kasvaimesi pahenemisesta tai uusiutumisesta, sinulle tehdään Gd-MRI.

Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt temozolomidin joidenkin aivokasvainten hoitoon, ja se on kaupallisesti saatavilla. Liposomaalinen sytarabiini on hyväksytty tutkimuskäyttöön vain aivokasvainten hoidossa. Näiden kahden lääkkeen käyttö yhdessä on kokeellista. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 180 potilasta. Noin 18 ilmoittautuu UT MD Anderson Cancer Centeriin.