ДепоЦит плюс темозоломид у пациентов с неопластическим менингитом

Липосомальный цитарабин представляет собой лекарственную форму цитарабина или Ara-C с медленным высвобождением. Он предназначен для медленного высвобождения цитарабина, чтобы увеличить воздействие препарата на раковые клетки при лечении лептоменингеального заболевания. Темозоломид — химиотерапевтический препарат, предназначенный для прикрепления к ДНК быстро делящихся клеток (раковых клеток). Клетки распознают это и самоуничтожаются.

Тесты, называемые исследованием потока спинномозговой жидкости с индием-111 или технецием 99m-DPTA, при которых радиоактивный краситель вводится в спинномозговую жидкость, будут проводиться для того, чтобы убедиться, что спинномозговая жидкость свободно течет по спинномозговому каналу. Это делается в рамках скрининговой оценки. Если с исследованием потока все в порядке, вы имеете право принять участие в этом исследовании. Но если есть блок пути спинномозговой жидкости, эту область можно обработать (обычно с помощью облучения), а затем вы можете пройти повторное обследование и по-прежнему можете быть включены в исследование, если повторное исследование покажет, что блок был устранен.

Если у вас установлен вентрикулоперитонеальный (ВП) или вентрикулоатриальный (ВА) шунт, вам будет проведен тест закрытия шунта, при котором ваша шунтирующая система будет закрыта, и вы будете находиться под наблюдением в течение 4 часов на предмет развития клинических признаков повышенного внутричерепного давления. . Тест на закрытие шунта проводится в течение достаточно длительного времени для закрытия шунта после инъекции липосомального цитарабина. Исследователи хотят убедиться, что лекарство останется в системе спинномозговой жидкости достаточно долго, чтобы выполнить свою функцию, и не будет откачиваться через шунт.

Резервуар Оммайя (небольшой круглый пластиковый мешочек с трубкой, которая входит в мозг и спинномозговую жидкость) будет помещен нейрохирургом под кожу головы перед началом терапии, если у вас его еще нет. Резервуар будет использоваться для доставки липосомального цитарабина и для сбора образцов спинномозговой жидкости, когда они понадобятся.

Липосомальный цитарабин будет вводиться через резервуар Оммайя один раз каждые 14 дней в 1-й день в течение 12 недель (6 процедур). Это называется индукционной терапией. После первых 12 недель липосомальный цитарабин будет вводиться в 1-й день каждые 28 дней в течение 40 недель (10 процедур). Это называется поддерживающей терапией. Если вы еще не принимаете дексаметазон ежедневно, вы начнете принимать дексаметазон перорально два раза в день за день до начала каждого курса депоцита и продолжать через 5 дней после введения липосомального цитарабина.

Темозоломид будет приниматься внутрь один раз в день в течение 7 дней (дни 1–7) каждые 14 дней, начиная со второй обработки липосомальным цитарабином на 14-й день. Вы будете принимать его постоянно на протяжении всего индукционного и поддерживающего лечения липосомальным цитарабином. Ваш врач может назначить лекарство от тошноты, которое нужно принять за 1 час до приема темозоломида. Ваш врач подберет для вас наиболее подходящее лекарство от тошноты на тот момент. Капсулы темозоломида (обычно от 1 до 5) следует проглатывать целиком и быстро одну за другой. Не следует разжевывать капсулы темозоломида. Если во время курса лечения возникает рвота, повторное введение дозы перед следующей запланированной дозой не проводится. Вы должны принимать темозоломид перед сном и быстро (не есть и не пить ничего, кроме воды) в течение как минимум 1 часа до каждой дозы и в течение 1 часа после каждой дозы.

Три (3) участника одновременно будут зачислены в часть I фазы этого исследования. Первая группа участников получит определенную дозу темозоломида. Если эта доза переносима, то этой дозой будут лечиться еще 3 человека. Если не более чем у 1 участника наблюдается серьезный побочный эффект, то это будет доза для фазы II этого исследования.

Во время фазы II, если участник продемонстрировал способность переносить первый уровень дозы, следующая доза может быть увеличена, что будет принято лечащим врачом в следующий момент времени лечения.

Во время исследования образцы крови (около 1 столовой ложки каждый) для рутинных анализов будут повторяться каждую неделю во время индукции, а затем каждые 2 недели в течение поддерживающего периода. Gd-МРТ головного и спинного мозга будет повторяться на 6-й и 12-й неделе, а затем каждые 8 ​​недель. В течение 72 часов после введения каждой липосомальной дозы цитарабина будут проводиться жизненные показатели, а также физическое и неврологическое обследование. ЦСЖ будет удаляться из резервуара Оммайя каждые 2 недели и с помощью люмбальной пункции каждые 6 недель во время индукции, из резервуара Оммайя каждые 4 недели и с помощью люмбальной пункции каждые 8 ​​недель в период поддерживающей терапии для поиска раковых клеток в жидкости.

Лечение будет продолжаться до тех пор, пока болезнь не ухудшится или не возникнут неприемлемые побочные эффекты. Лечение будет проводиться амбулаторно. В конце исследования будут проведены основные показатели жизнедеятельности, полное физическое и неврологическое обследование, а также обычные анализы крови (около 1 столовой ложки). Будут взяты образцы спинномозговой жидкости для цитологии, белка, глюкозы и подсчета клеток. Сканирование Gd-MRI будет повторено. Вам будет предложено заполнить анкету о том, как вы себя чувствуете.

После завершения исследования у вас будет физический и неврологический осмотр, а также анализ жизненно важных показателей и образцы спинномозговой жидкости, которые будут собираться каждые 28 дней в течение 3 месяцев, а затем каждые 3 месяца в течение 1 года. Если есть какие-либо признаки того, что ваша опухоль ухудшается или возвращается, вам сделают Gd-MRI.

Это исследовательское исследование. Темозоломид одобрен FDA для лечения некоторых опухолей головного мозга и имеется в продаже. Липосомальный цитарабин разрешен для использования в исследованиях только при лечении опухолей головного мозга. Совместное использование этих двух препаратов является экспериментальным. В этом исследовании примут участие около 180 пациентов. Около 18 человек будут зачислены в онкологический центр UT MD Anderson.