DepoCyt Plus Temozolomide bij patiënten met neoplastische meningitis

Liposomale cytarabine is een formulering met langzame afgifte van cytarabine of Ara-C. Het is ontworpen om cytarabine langzaam af te geven om de blootstelling van kankercellen aan het geneesmiddel te verhogen bij de behandeling van leptomeningeale ziekte. Temozolomide is een medicijn voor chemotherapie dat is ontworpen om zich te hechten aan het DNA van snel delende cellen (kankercellen). De cellen herkennen dit en vernietigen zichzelf.

Tests genaamd een Indium-111 of Technetium 99m-DPTA CSF-stroomonderzoek, waarbij radioactieve kleurstof in het CSF wordt geïnjecteerd, zullen worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat het CSF vrij door het wervelkanaal stroomt. Deze worden gedaan als onderdeel van de screeningevaluatie. Als het doorstromingsonderzoek in orde is, kom je in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Maar als er een blokkering van de CSF-route is, kan het gebied worden behandeld (meestal met bestraling) en dan kunt u opnieuw worden beoordeeld en kunt u nog steeds worden opgenomen in het onderzoek als uit een onderzoek met herhaalde stroom blijkt dat de blokkering is opgeheven.

Als u een ventriculoperitoneale (VP) of ventriculoatriale (VA) shunt heeft, krijgt u een shuntsluitingstest waarbij uw shuntsysteem wordt gesloten en u gedurende 4 uur wordt gecontroleerd op de ontwikkeling van klinische tekenen van verhoogde intracraniale druk . De shuntsluitingstest wordt uitgevoerd om de shunt lang genoeg te laten sluiten nadat liposomale cytarabine is geïnjecteerd. Onderzoekers willen er zeker van zijn dat het medicijn lang genoeg in het CSF-systeem blijft om zijn functie te vervullen, zonder dat het via de shunt wordt afgevoerd.

Een Ommaya-reservoir (een klein rond plastic zakje met een buis die in de hersenen en CSF gaat) wordt door een neurochirurg onder de hoofdhuid geplaatst voordat de therapie begint, als u er nog geen heeft. Het reservoir zal worden gebruikt om de liposomale cytarabine af te leveren en om monsters van CSF te verzamelen wanneer dat nodig is.

Liposomale cytarabine wordt eenmaal per 14 dagen op dag 1 via het Ommaya-reservoir toegediend gedurende in totaal 12 weken (6 behandelingen). Dit wordt inductiebehandeling genoemd. Na de eerste 12 weken wordt elke 28 dagen gedurende 40 weken liposomaal cytarabine gegeven op dag 1 (10 behandelingen). Dit wordt onderhoudsbehandeling genoemd. Als u nog niet dagelijks dexamethason gebruikt, begint u dexamethason tweemaal daags via de mond in te nemen op de dag voordat de depocyt elke kuur begint en gaat u door 5 dagen na de toediening van liposomaal cytarabine.

Temozolomide wordt eenmaal daags oraal ingenomen gedurende 7 dagen (dag 1 - 7) om de 14 dagen vanaf de tweede behandeling met liposomaal cytarabine op dag 14. U zult het tijdens de inductie- en onderhoudsbehandeling met liposomaal cytarabine continu innemen. Uw arts kan een middel tegen misselijkheid voorschrijven dat u 1 uur voordat u temozolomide inneemt, moet innemen. Uw arts zal op dat moment de meest geschikte anti-misselijkheidsmedicatie voor u kiezen. U moet de temozolomide capsules (meestal tussen 1 en 5) in hun geheel en snel achter elkaar doorslikken. U mag de temozolomidecapsules niet kauwen. Als braken optreedt tijdens de behandeling, zal geen herdosering plaatsvinden vóór de volgende geplande dosis. U moet temozolomide innemen voor het slapengaan en nuchter (niets eten of drinken behalve water) gedurende ten minste 1 uur vóór elke dosis en gedurende 1 uur na elke dosis.

Er zullen drie (3) deelnemers tegelijk worden ingeschreven in het fase I-gedeelte van deze studie. De eerste groep deelnemers krijgt een bepaalde dosis temozolomide. Als deze dosis wordt verdragen, zullen er nog 3 worden behandeld met deze dosis. Als niet meer dan 1 deelnemer een ernstige bijwerking heeft, dan is dat de dosis voor het fase II-gedeelte van deze studie.

Als een deelnemer tijdens het fase II-gedeelte het vermogen heeft getoond om het eerste dosisniveau te verdragen, kan de volgende dosis worden verhoogd, wat zal worden beslist door de behandelend arts op het volgende behandeltijdstip.

Tijdens de studie zullen bloedmonsters (elk ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests elke week worden herhaald tijdens de inductie en vervolgens elke 2 weken tijdens de onderhoudsperiode. De Gd-MRI van de hersenen en de wervelkolom wordt herhaald in week 6 en 12 en daarna elke 8 weken. Binnen 72 uur na elke dosis liposomale cytarabine worden de vitale functies en een lichamelijk en neurologisch onderzoek uitgevoerd. CSF wordt elke 2 weken uit het Ommaya-reservoir verwijderd en tijdens de onderhoudsperiode elke 6 weken via lumbaalpunctie en tijdens de onderhoudsperiode elke 4 weken uit het Ommaya-reservoir en elke 8 weken via lumbaalpunctie om te zoeken naar kankercellen in de vloeistof.

De behandeling wordt voortgezet tenzij de ziekte verergert of er onaanvaardbare bijwerkingen optreden. De behandeling zal ambulant worden gegeven. Aan het einde van het onderzoek worden vitale functies, een volledig lichamelijk en neurologisch onderzoek en routinematig bloedonderzoek (ongeveer 1 eetlepel) uitgevoerd. CSF-monsters voor cytologie, eiwit, glucose en celtelling zullen worden genomen. De Gd-MRI-scan wordt herhaald. U wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen over hoe u zich voelt.

Na afronding van het onderzoek krijgt u een lichamelijk en neurologisch onderzoek en worden er gedurende 3 maanden om de 28 dagen en daarna om de 3 maanden gedurende maximaal 1 jaar monsters van de vitale functies en CSF genomen. Als er tekenen zijn dat uw tumor verergert of terugkeert, krijgt u een Gd-MRI.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Temozolomide is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van sommige hersentumoren en is in de handel verkrijgbaar. Liposomaal cytarabine is alleen goedgekeurd voor onderzoek bij de behandeling van hersentumoren. Het gebruik van deze twee medicijnen samen is experimenteel. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 180 patiënten deelnemen. Ongeveer 18 zullen worden ingeschreven bij het UT MD Anderson Cancer Center.