DepoCyt Plus Temozolomide hos patienter med neoplastisk meningit

Liposomal cytarabin är en formulering med långsam frisättning av cytarabin eller Ara-C. Det är utformat för att långsamt frigöra cytarabin för att öka exponeringen av cancerceller för läkemedlet vid behandling av leptomeningeal sjukdom. Temozolomide är ett kemoterapiläkemedel som är utformat för att fästa till DNA från snabbt delande celler (cancerceller). Cellerna känner igen detta och självdestruerar.

Tester som kallas en Indium-111 eller Technetium 99m-DPTA CSF-flödesstudie, där radioaktivt färgämne injiceras i CSF, kommer att göras för att säkerställa att CSF flödar fritt genom ryggradskanalen. Dessa görs som en del av screeningutvärderingen. Om flödesstudien är okej kommer du att vara behörig att delta i denna studie. Men om det finns ett block av CSF-vägen kan området behandlas (vanligtvis med strålning) och sedan kan du omvärderas och kan fortfarande vara inskriven i studien om en upprepad flödesstudie visar att blocket har rensats.

Om du har en ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatriell (VA) shunt på plats, kommer du att ha ett shuntslutningstest där ditt shuntsystem stängs och du kommer att övervakas i 4 timmar för utveckling av kliniska tecken på ökat intrakraniellt tryck . Shuntförslutningstestet utförs för att tillåta en tillräckligt lång tid för att shunten ska stängas efter att liposomalt cytarabin injicerats. Forskare vill försäkra sig om att läkemedlet stannar i CSF-systemet tillräckligt länge för att utföra sin funktion, utan att sugas av genom shunten.

En Ommaya Reservoir (en liten rund plastpåse med ett rör som går in i hjärnan och CSF) kommer att placeras under hårbotten av en neurokirurg innan behandlingen påbörjas om du inte redan har en på plats. Reservoaren kommer att användas för att leverera det liposomala cytarabinet och för att samla in prover av CSF när de behövs.

Liposomal cytarabin kommer att ges genom Ommaya-reservoaren en gång var 14:e dag på dag 1 under totalt 12 veckor (6 behandlingar). Detta kallas induktionsbehandling. Efter de första 12 veckorna kommer liposomalt cytarabin att ges på dag 1 var 28:e dag i 40 veckor (10 behandlingar). Detta kallas underhållsbehandling. Om du inte redan tar dexametason dagligen kommer du att börja ta dexametason genom munnen två gånger om dagen dagen innan depocyten börjar varje kur och fortsätta 5 dagar efter administreringen av liposomalt cytarabin.

Temozolomide kommer att tas genom munnen en gång om dagen i 7 dagar (dag 1 - 7) var 14:e dag från och med den andra behandlingen med liposomalt cytarabin dag 14. Du kommer att ta det kontinuerligt under induktions- och underhållsbehandling med liposomalt cytarabin. Din läkare kan ordinera ett läkemedel mot illamående som ska tas 1 timme innan du tar temozolomid. Din läkare kommer att välja den mest lämpliga medicinen mot illamående för dig vid den tidpunkten. Du ska svälja temozolomidkapslarna (vanligtvis mellan 1 och 5) hela och snabbt en efter en. Du ska inte tugga temozolomidkapslarna. Om kräkningar inträffar under behandlingsförloppet kommer ingen omdosering att göras före nästa schemalagda dos. Du ska ta temozolomid vid sänggåendet och fasta (inte äta eller dricka något annat än vatten) i minst 1 timme före varje dos och i 1 timme efter varje dos.

Tre (3) deltagare åt gången kommer att registreras i fas I-delen av denna studie. Den första gruppen av deltagare kommer att få en viss dos av temozolomid. Om denna dos tolereras, kommer ytterligare 3 att behandlas med denna dos. Om inte mer än en deltagare har en allvarlig biverkning, kommer det att vara dosen för fas II-delen av denna studie.

Under fas II-delen, om en deltagare har visat förmåga att tolerera den första dosnivån, kan nästa dos ökas, vilket kommer att beslutas av den behandlande läkaren vid nästa behandlingstidpunkt.

Under studien kommer blodprover (ca 1 matsked vardera) för rutinprov att upprepas varje vecka under induktionen och sedan varannan vecka under underhållsperioden. Gd-MRI av hjärnan och ryggraden kommer att upprepas vecka 6 och 12 och därefter var 8:e vecka. Inom 72 timmar efter varje liposomal cytarabindosering kommer vitala tecken och en fysisk och neurologisk undersökning att göras. CSF kommer att tas bort från Ommaya-reservoaren varannan vecka och genom lumbalpunktion var 6:e ​​vecka under induktion och från Ommaya-reservoaren var 4:e vecka och genom lumbalpunktion var 8:e vecka under underhållsperioden för att leta efter cancerceller i vätskan.

Behandlingen kommer att fortsätta om inte sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår. Behandlingen kommer att ges på poliklinisk basis. I slutet av studien kommer vitala tecken, en fullständig fysisk och neurologisk undersökning och rutinmässiga blodprover (cirka 1 matsked) att utföras. CSF-prover för cytologi, protein, glukos och cellantal kommer att tas. Gd-MRI-skanningen kommer att upprepas. Du kommer att bli ombedd att fylla i ett frågeformulär om hur du mår.

Efter avslutad studie kommer du att ha en fysisk och neurologisk undersökning och vitala tecken och CSF-prover som samlas in var 28:e dag i 3 månader och sedan var 3:e månad i upp till 1 år. Om det finns några tecken på att din tumör förvärras eller återkommer, kommer du att göra en Gd-MRT.

Detta är en undersökningsstudie. Temozolomide är godkänt av FDA för behandling av vissa hjärntumörer och är kommersiellt tillgängligt. Liposomal cytarabin är godkänd för forskningsanvändning endast vid behandling av hjärntumörer. Användningen av dessa två läkemedel tillsammans är experimentell. Cirka 180 patienter kommer att delta i denna studie. Cirka 18 kommer att skrivas in vid UT MD Anderson Cancer Center.