DepoCyt Plus Temozolomide Neoplastic Meningitisben szenvedő betegeknél

A liposzómás citarabin a citarabin vagy az Ara-C lassan felszabaduló készítménye. Úgy tervezték, hogy lassan szabadítsa fel a citarabint, hogy növelje a rákos sejtek gyógyszerrel való kitettségét a leptomeningeális betegség kezelésében. A temozolomid egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet arra terveztek, hogy gyorsan osztódó sejtek (ráksejtek) DNS-éhez kapcsolódjon. A sejtek felismerik ezt, és önmegsemmisítik.

Az Indium-111 vagy Technécium 99m-DPTA CSF áramlási vizsgálatának nevezett teszteket, ahol radioaktív festéket fecskendeznek be a CSF-be, elvégzik annak biztosítása érdekében, hogy a CSF szabadon áramoljon a gerinccsatornában. Ezek a szűrési értékelés részeként történnek. Ha az áramlástanulmány rendben van, jogosult leszel részt venni ebben a vizsgálatban. Ha azonban a CSF-útvonal blokkolja, a terület kezelhető (általában sugárzással), majd újraértékelhető, és továbbra is be lehet vonni a vizsgálatba, ha az ismételt áramlási vizsgálat azt mutatja, hogy a blokk megszűnt.

Ha ventriculoperitoneális (VP) vagy ventriculoatriális (VA) söntje van, akkor söntzárási tesztet végeznek, amelyben a söntrendszert lezárják, és 4 órán keresztül megfigyelik a megnövekedett koponyaűri nyomás klinikai tüneteinek kialakulását. . A söntzárási tesztet úgy kell elvégezni, hogy a liposzómális citarabin beadása után elegendő ideig tartson a sönt lezárásához. A kutatók biztosak akarnak lenni abban, hogy a gyógyszer elég sokáig marad a CSF-rendszerben ahhoz, hogy betöltse funkcióját, anélkül, hogy a söntön keresztül kiszivárogná.

Az idegsebész a terápia megkezdése előtt egy Ommaya tartályt (egy kis, kerek műanyag tasakot, amelynek csöve az agyba és a CSF-be jut) helyez a fejbőr alá, ha még nincs a helyén. A tartályt a liposzómás citarabin bejuttatására és a CSF minták gyűjtésére fogják használni, amikor szükség van rájuk.

A liposzómás citarabint az Ommaya Reservoir-on keresztül 14 naponta egyszer adják be az 1. napon összesen 12 héten keresztül (6 kezelés). Ezt indukciós kezelésnek nevezik. Az első 12 hét után liposzómás citarabint adnak az 1. napon 28 naponként 40 héten keresztül (10 kezelés). Ezt hívják fenntartó kezelésnek. Ha még nem szed napi dexametazont, a dexametazont szájon át, naponta kétszer kezdi el szedni a depocyt megkezdése előtti napon, és a liposzómás citarabin beadása után 5 nappal folytatja.

A temozolomidet naponta egyszer szájon át kell bevenni 7 napon keresztül (1. és 7. nap) 14 naponként, a liposzómás citarabinnal végzett második kezeléstől kezdve, a 14. napon. Folyamatosan fogja szedni a liposzómás citarabinnal végzett indukciós és fenntartó kezelés alatt. Orvosa hányinger elleni gyógyszert írhat fel, amelyet 1 órával a temozolomid bevétele előtt kell bevenni. Kezelőorvosa ekkor kiválasztja az Ön számára legmegfelelőbb hányinger elleni gyógyszert. A temozolomid kapszulát (általában 1 és 5 között) egészben és gyorsan kell lenyelnie egymás után. A temozolomid kapszulákat nem szabad rágni. Ha a kezelés során hányás lép fel, a következő adag beadása előtt nem kerül sor újraadagolásra. A temozolomidet lefekvés előtt kell bevennie, és gyorsan kell bevennie (ne egyen vagy igyon semmit, kivéve a vizet) minden adag előtt legalább 1 órával és minden adag után 1 órával.

Egyszerre három (3) résztvevő vesz részt a vizsgálat I. fázisában. A résztvevők első csoportja egy bizonyos adag temozolomidot kap. Ha ezt az adagot tolerálják, további 3 személyt kezelnek ezzel az adaggal. Ha legfeljebb 1 résztvevőnél jelentkezik súlyos mellékhatás, akkor ez lesz a vizsgálat II. fázisának adagja.

A II. fázis során, ha egy résztvevő képes elviselni az első dózisszintet, a következő adag emelhető, amiről a kezelőorvos dönt a következő kezelési időpontban.

A vizsgálat során a rutinvizsgálatokhoz szükséges vérmintákat (kb. 1 evőkanál) minden héten meg kell ismételni az indukció alatt, majd kéthetente a karbantartási időszak alatt. Az agy és a gerinc Gd-MRI-jét a 6. és 12. héten, majd 8 hetente megismétlik. Minden egyes liposzómás citarabin adagolás után 72 órán belül megtörténik az életjelek vizsgálata, valamint a fizikális és neurológiai vizsgálat. A CSF-et 2 hetente távolítják el az Ommaya tartályból, és lumbálpunkcióval 6 hetente az indukció alatt, és az Ommaya tartályból 4 hetente, és lumbálpunkcióval minden 8 hetente a karbantartási időszakban, hogy rákos sejteket keressenek a folyadékban.

A kezelést addig folytatják, amíg a betegség nem romlik, vagy nem lépnek fel elfogadhatatlan mellékhatások. A kezelés járóbeteg alapon történik. A vizsgálat végén életjeleket, teljes fizikális és neurológiai vizsgálatot, valamint rutin vérvizsgálatokat (kb. 1 evőkanál) végeznek. CSF-mintákat vesznek citológiai, fehérje-, glükóz- és sejtszám céljából. A Gd-MRI vizsgálat megismétlődik. Egy kérdőívet kell kitöltenie arról, hogy érzi magát.

A vizsgálat befejezése után fizikális és neurológiai vizsgálaton vesznek részt, valamint életjeleket és CSF-mintákat vesznek 28 naponként 3 hónapon keresztül, majd 3 havonta legfeljebb 1 évig. Ha bármilyen jele van a daganat rosszabbodásának vagy visszatérésének, akkor Gd-MRI-t fognak végezni.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A temozolomidot az FDA jóváhagyta egyes agydaganatok kezelésére, és kereskedelmi forgalomban kapható. A liposzómás citarabin kutatási célra csak agydaganatok kezelésére engedélyezett. E két gyógyszer együttes alkalmazása kísérleti jellegű. Körülbelül 180 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Körülbelül 18-an fognak beiratkozni az UT MD Anderson Cancer Centerbe.