DepoCyt más temozolomida en pacientes con meningitis neoplásica

La citarabina liposomal es una formulación de citarabina o Ara-C de liberación lenta. Está diseñado para liberar citarabina lentamente para aumentar la exposición de las células cancerosas al fármaco en el tratamiento de la enfermedad leptomeníngea. La temozolomida es un medicamento de quimioterapia que está diseñado para adherirse al ADN de las células que se dividen rápidamente (células cancerosas). Las células reconocen esto y se autodestruyen.

Se realizarán pruebas llamadas estudio de flujo de LCR de indio-111 o tecnecio 99m-DPTA, en las que se inyecta un colorante radiactivo en el LCR, para asegurarse de que el LCR fluya libremente por el canal espinal. Estos se realizan como parte de la evaluación de detección. Si el estudio de flujo está bien, será elegible para participar en este estudio. Pero si hay un bloqueo en la vía del LCR, el área puede tratarse (generalmente con radiación) y luego puede ser reevaluado y aún puede inscribirse en el estudio si un estudio de flujo repetido muestra que el bloqueo se ha eliminado.

Si tiene colocada una derivación ventriculoperitoneal (VP) o ventriculoauricular (VA), se le realizará una prueba de cierre de la derivación en la que se cerrará su sistema de derivación y se lo controlará durante 4 horas para detectar el desarrollo de signos clínicos de aumento de la presión intracraneal. . La prueba de cierre de la derivación se realiza para permitir que transcurra el tiempo suficiente para cerrar la derivación después de inyectar la citarabina liposomal. Los investigadores quieren asegurarse de que el fármaco permanezca en el sistema del LCR el tiempo suficiente para realizar su función, sin que se desvíe a través de la derivación.

Un neurocirujano colocará un reservorio Ommaya (una pequeña bolsa de plástico redonda con un tubo que va al cerebro y al LCR) debajo del cuero cabelludo antes de comenzar la terapia si aún no tiene uno colocado. El reservorio se utilizará para administrar la citarabina liposomal y para recolectar muestras de LCR cuando se necesiten.

La citarabina liposomal se administrará a través del reservorio Ommaya una vez cada 14 días el día 1 durante un total de 12 semanas (6 tratamientos). Esto se llama tratamiento de inducción. Después de las primeras 12 semanas, se administrará citarabina liposomal el Día 1 cada 28 días durante 40 semanas (10 tratamientos). Esto se llama tratamiento de mantenimiento. Si aún no está tomando dexametasona diariamente, comenzará a tomar dexametasona por vía oral dos veces al día el día antes de que el depocito comience cada ciclo y continúe 5 días después de la administración de citarabina liposomal.

La temozolomida se tomará por vía oral una vez al día durante 7 días (Días 1 - 7) cada 14 días a partir del segundo tratamiento de citarabina liposomal Día 14. Lo tomará de forma continua durante todo el tratamiento de Inducción y Mantenimiento con citarabina liposomal. Su médico puede recetarle un medicamento contra las náuseas para que lo tome 1 hora antes de tomar temozolomida. Su médico elegirá el medicamento contra las náuseas más apropiado para usted en ese momento. Debe tragar las cápsulas de temozolomida (normalmente entre 1 y 5) enteras y rápidamente una tras otra. No debe masticar las cápsulas de temozolomida. Si se producen vómitos durante el curso del tratamiento, no se volverá a administrar la dosis antes de la próxima dosis programada. Debe tomar temozolomida a la hora de acostarse y en ayunas (no comer ni beber nada excepto agua) durante al menos 1 hora antes de cada dosis y durante 1 hora después de cada dosis.

Se inscribirán tres (3) participantes a la vez en la parte de la Fase I de este estudio. El primer grupo de participantes recibirá una cierta dosis de temozolomida. Si se tolera esta dosis, se tratarán otros 3 con esta dosis. Si no más de 1 participante tiene un efecto secundario grave, esa será la dosis para la parte de la Fase II de este estudio.

Durante la parte de la Fase II, si un participante ha demostrado la capacidad de tolerar el primer nivel de dosis, se puede aumentar la siguiente dosis, lo que decidirá el médico tratante en el próximo punto de tiempo del tratamiento.

Durante el estudio, las muestras de sangre (alrededor de 1 cucharada cada una) para las pruebas de rutina se repetirán cada semana durante la Inducción y luego cada 2 semanas durante el período de Mantenimiento. La Gd-MRI del cerebro y la columna vertebral se repetirá en las semanas 6 y 12 y luego cada 8 semanas. Dentro de las 72 horas de cada dosis de citarabina liposomal, se realizarán signos vitales y un examen físico y neurológico. Se extraerá LCR del reservorio Ommaya cada 2 semanas y mediante punción lumbar cada 6 semanas durante la inducción y del reservorio Ommaya cada 4 semanas y mediante punción lumbar cada 8 semanas durante el período de mantenimiento para buscar células cancerosas en el líquido.

El tratamiento continuará a menos que la enfermedad empeore o se produzcan efectos secundarios inaceptables. El tratamiento se dará de forma ambulatoria. Al final del estudio, se realizarán signos vitales, un examen físico y neurológico completo y análisis de sangre de rutina (alrededor de 1 cucharada). Se tomarán muestras de LCR para citología, proteína, glucosa y recuento celular. Se repetirá la exploración Gd-MRI. Se le pedirá que complete un cuestionario sobre cómo se siente.

Después de completar el estudio, se le realizará un examen físico y neurológico y se recolectarán signos vitales y muestras de LCR cada 28 días durante 3 meses y luego cada 3 meses hasta por 1 año. Si hay algún signo de que su tumor está empeorando o regresando, le harán una Gd-MRI.

Este es un estudio de investigación. La temozolomida está aprobada por la FDA para el tratamiento de algunos tumores cerebrales y está disponible comercialmente. La citarabina liposomal está autorizada para uso en investigación únicamente en el tratamiento de tumores cerebrales. El uso de estos dos medicamentos juntos es experimental. Alrededor de 180 pacientes participarán en este estudio. Alrededor de 18 se inscribirán en UT MD Anderson Cancer Center.