DepoCyt Plus Temozolomide hos pasienter med neoplastisk meningitt

Liposomal cytarabin er en saktefrigjørende formulering av cytarabin eller Ara-C. Den er designet for sakte å frigjøre cytarabin for å øke eksponeringen av kreftceller for stoffet i behandlingen av leptomeningeal sykdom. Temozolomide er et kjemoterapimedikament som er utviklet for å feste seg til DNA fra raskt delende celler (kreftceller). Cellene gjenkjenner dette og selvdestruerer.

Tester kalt en Indium-111 eller Technetium 99m-DPTA CSF strømningsstudie, hvor radioaktivt fargestoff injiseres i CSF, vil bli utført for å sikre at CSF flyter fritt gjennom ryggmargskanalen. Disse gjøres som en del av screeningsevalueringen. Hvis flytstudien er i orden, vil du være kvalifisert til å delta i denne studien. Men hvis det er en blokkering av CSF-veien, kan området behandles (vanligvis med stråling) og deretter kan du bli revurdert og kan fortsatt bli registrert i studien hvis en gjentatt flytstudie viser at blokken er ryddet.

Hvis du har en ventrikuloperitoneal (VP) eller ventrikuloatrial (VA) shunt på plass, vil du ha en shuntlukkingstest der shuntsystemet ditt vil bli lukket og du vil bli overvåket i 4 timer for utvikling av kliniske tegn på økt intrakranielt trykk . Shuntlukketesten utføres for å tillate lang nok tid til at shunten kan lukkes etter at liposomalt cytarabin er injisert. Forskere vil forsikre seg om at stoffet vil forbli i CSF-systemet lenge nok til å utføre sin funksjon, uten å bli sugd av gjennom shunten.

Et Ommaya-reservoar (en liten rund plastpose med et rør som går inn i hjernen og CSF) vil bli plassert under hodebunnen av en nevrokirurg før du starter behandlingen hvis du ikke allerede har en på plass. Reservoaret vil bli brukt til å levere det liposomale cytarabinet og til å samle prøver av CSF når det er behov for det.

Liposomal cytarabin vil bli gitt gjennom Ommaya-reservoaret en gang hver 14. dag på dag 1 i totalt 12 uker (6 behandlinger). Dette kalles induksjonsbehandling. Etter de første 12 ukene vil liposomalt cytarabin gis på dag 1 hver 28. dag i 40 uker (10 behandlinger). Dette kalles vedlikeholdsbehandling. Hvis du ikke allerede tar daglig deksametason, vil du begynne å ta deksametason gjennom munnen to ganger daglig dagen før depocytten starter hver kur og fortsetter 5 dager etter administrering av liposomalt cytarabin.

Temozolomide vil tas gjennom munnen en gang daglig i 7 dager (dag 1 - 7) hver 14. dag fra den andre behandlingen med liposomalt cytarabin dag 14. Du vil ta det kontinuerlig gjennom induksjons- og vedlikeholdsbehandling med liposomalt cytarabin. Legen din kan foreskrive en kvalmestillende medisin som skal tas 1 time før du tar temozolomid. Legen din vil velge det mest passende legemidlet mot kvalme for deg på det tidspunktet. Du bør svelge temozolomidkapslene (vanligvis mellom 1 og 5) hele og raskt etter hverandre. Du bør ikke tygge temozolomid-kapslene. Hvis det oppstår brekninger i løpet av behandlingen, vil ingen ny dosering gjøres før neste planlagte dose. Du bør ta temozolomid ved sengetid og faste (ikke spise eller drikke noe annet enn vann) i minst 1 time før hver dose og i 1 time etter hver dose.

Tre (3) deltakere om gangen vil bli registrert i fase I-delen av denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få en viss dose temozolomid. Hvis denne dosen tolereres, vil ytterligere 3 bli behandlet med denne dosen. Hvis ikke mer enn 1 deltaker har en alvorlig bivirkning, vil det være dosen for fase II-delen av denne studien.

I løpet av fase II-delen, hvis en deltaker har vist evnen til å tolerere det første dosenivået, kan neste dose økes, noe som avgjøres av den behandlende legen ved neste behandlingstidspunkt.

I løpet av studien vil blodprøver (ca. 1 spiseskje hver) for rutinetester bli gjentatt hver uke under induksjon og deretter annenhver uke under vedlikeholdsperioden. Gd-MRI av hjernen og ryggraden vil bli gjentatt ved uke 6 og 12 og deretter hver 8. uke. Innen 72 timer etter hver liposomal cytarabindosering vil vitale tegn og en fysisk og nevrologisk undersøkelse bli utført. CSF vil bli fjernet fra Ommaya-reservoaret hver 2. uke og gjennom lumbalpunksjon hver 6. uke under induksjon og fra Ommaya-reservoaret hver 4. uke og gjennom lumbalpunksjon hver 8. uke i vedlikeholdsperioden for å se etter kreftceller i væsken.

Behandlingen vil fortsette med mindre sykdommen blir verre eller uakseptable bivirkninger oppstår. Behandling vil bli gitt poliklinisk. På slutten av studien vil vitale tegn, en fullstendig fysisk og nevrologisk undersøkelse og rutinemessige blodprøver (ca. 1 spiseskje) bli utført. CSF-prøver for cytologi, protein, glukose og celletall vil bli tatt. Gd-MR-skanningen vil bli gjentatt. Du vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om hvordan du har det.

Etter fullføring av studien vil du få en fysisk og nevrologisk undersøkelse og vitale tegn og CSF-prøver samlet inn hver 28. dag i 3 måneder og deretter hver 3. måned i opptil 1 år. Hvis det er noen tegn på at svulsten din blir verre eller vender tilbake, vil du få en Gd-MRI.

Dette er en undersøkende studie. Temozolomide er godkjent av FDA for behandling av enkelte hjernesvulster og er kommersielt tilgjengelig. Liposomal cytarabin er autorisert for forskningsbruk kun i behandling av hjernesvulster. Bruken av disse to stoffene sammen er eksperimentell. Rundt 180 pasienter vil delta i denne studien. Omtrent 18 vil bli påmeldt ved UT MD Anderson Cancer Center.