DepoCyt Plus Temozolomida em pacientes com meningite neoplásica

A citarabina lipossômica é uma formulação de liberação lenta de citarabina ou Ara-C. Ele é projetado para liberar lentamente a citarabina para aumentar a exposição das células cancerígenas à droga no tratamento da doença leptomeníngea. A temozolomida é um medicamento quimioterápico projetado para se ligar ao DNA de células que se dividem rapidamente (células cancerígenas). As células reconhecem isso e se autodestroem.

Testes chamados de estudo de fluxo de índio-111 ou tecnécio 99m-DPTA no LCR, onde corante radioativo é injetado no LCR, serão feitos para garantir que o LCR flua livremente por todo o canal espinhal. Isso é feito como parte da avaliação de triagem. Se o estudo de fluxo estiver correto, você será elegível para participar deste estudo. Mas se houver um bloqueio da via do LCR, a área pode ser tratada (geralmente com radiação) e então você pode ser reavaliado e ainda pode ser inscrito no estudo se um estudo de fluxo repetido mostrar que o bloqueio foi eliminado.

Se você tiver uma derivação ventriculoperitoneal (VP) ou ventriculoatrial (VA), você fará um teste de fechamento da derivação no qual seu sistema de derivação será fechado e você será monitorado por 4 horas para o desenvolvimento de sinais clínicos de aumento da pressão intracraniana . O teste de fechamento do shunt é realizado para permitir tempo suficiente para que o shunt seja fechado após a injeção de citarabina lipossomal. Os pesquisadores querem ter certeza de que a droga permanecerá no sistema do LCR por tempo suficiente para desempenhar sua função, sem ser desviada pelo shunt.

Um reservatório Ommaya (uma pequena bolsa redonda de plástico com um tubo que entra no cérebro e no LCR) será colocado sob o couro cabeludo por um neurocirurgião antes de iniciar a terapia, se você ainda não tiver um. O reservatório será usado para entregar a citarabina lipossomal e para coletar amostras de LCR quando necessário.

A citarabina lipossômica será administrada através do Reservatório Ommaya uma vez a cada 14 dias no Dia 1 por um total de 12 semanas (6 tratamentos). Isso é chamado de tratamento de indução. Após as primeiras 12 semanas, a citarabina lipossomal será administrada no Dia 1 a cada 28 dias por 40 semanas (10 tratamentos). Isso é chamado de tratamento de manutenção. Se você ainda não estiver tomando dexametasona diariamente, começará a tomar dexametasona por via oral duas vezes ao dia no dia anterior ao início de cada ciclo de Depocyt e continuando 5 dias após a administração de citarabina lipossomal.

A temozolomida será tomada por via oral uma vez ao dia durante 7 dias (dias 1 a 7) a cada 14 dias a partir do segundo tratamento de citarabina lipossomal Dia 14. Irá tomá-lo continuamente durante o tratamento de indução e manutenção com citarabina lipossomal. O seu médico pode prescrever um medicamento anti-náusea a ser tomado 1 hora antes de tomar temozolomida. O seu médico irá escolher o medicamento anti-náusea mais adequado para você naquele momento. Deve engolir as cápsulas de temozolomida (normalmente entre 1 e 5) inteiras e rapidamente uma após a outra. Não deve mastigar as cápsulas de temozolomida. Se ocorrerem vômitos durante o tratamento, nenhuma nova dose será feita antes da próxima dose programada. Você deve tomar temozolomida na hora de dormir e em jejum (não comer ou beber nada exceto água) por pelo menos 1 hora antes de cada dose e por 1 hora após cada dose.

Três (3) participantes por vez serão inscritos na parte da Fase I deste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá uma certa dose de temozolomida. Se esta dose for tolerada, outros 3 serão tratados nesta dose. Se não mais do que 1 participante tiver um efeito colateral grave, essa será a dose para a parte da Fase II deste estudo.

Durante a porção da Fase II, se um participante demonstrou capacidade de tolerar o primeiro nível de dose, a próxima dose pode ser aumentada, o que será decidido pelo médico assistente no próximo ponto de tratamento.

Durante o estudo, amostras de sangue (cerca de 1 colher de sopa cada) para testes de rotina serão repetidas todas as semanas durante a indução e depois a cada 2 semanas durante o período de manutenção. O Gd-MRI do cérebro e da coluna será repetido nas semanas 6 e 12 e depois a cada 8 semanas. Dentro de 72 horas após cada dosagem de citarabina lipossomal, serão feitos sinais vitais e um exame físico e neurológico. O LCR será removido do Reservatório Ommaya a cada 2 semanas e por punção lombar a cada 6 semanas durante a Indução e do Reservatório Ommaya a cada 4 semanas e por punção lombar a cada 8 semanas durante o período de Manutenção para procurar células cancerígenas no fluido.

O tratamento continuará, a menos que a doença piore ou ocorram efeitos colaterais inaceitáveis. O tratamento será feito em nível ambulatorial. Ao final do estudo, serão realizados sinais vitais, um exame físico e neurológico completo e exames de sangue de rotina (cerca de 1 colher de sopa). Amostras de LCR para citologia, proteína, glicose e contagem de células serão coletadas. A varredura Gd-MRI será repetida. Você será solicitado a preencher um questionário sobre como está se sentindo.

Após a conclusão do estudo, você fará um exame físico e neurológico e coletará sinais vitais e amostras de LCR a cada 28 dias por 3 meses e depois a cada 3 meses por até 1 ano. Se houver algum sinal de que seu tumor está piorando ou retornando, você fará uma Gd-MRI.

Este é um estudo investigativo. A temozolomida é aprovada pelo FDA para o tratamento de alguns tumores cerebrais e está disponível comercialmente. A citarabina lipossômica é autorizada para uso em pesquisa apenas no tratamento de tumores cerebrais. O uso desses dois medicamentos juntos é experimental. Cerca de 180 pacientes participarão deste estudo. Cerca de 18 serão inscritos no UT MD Anderson Cancer Center.