腫瘍性髄膜炎患者における DepoCyt とテモゾロミドの併用

リポソーム シタラビンは、シタラビンまたは Ara-C の徐放性製剤です。 軟髄膜疾患の治療において、シタラビンをゆっくりと放出して、癌細胞の薬物への暴露を増加させるように設計されています。 テモゾロミドは、急速に分裂する細胞 (がん細胞) の DNA に結合するように設計された化学療法薬です。 細胞はこれを認識して自滅します。

インジウム 111 またはテクネチウム 99m-DPTA CSF フロー研究と呼ばれる検査は、放射性染料が CSF に注入され、CSF が脊柱管全体を自由に流れることを確認するために行われます。 これらは、スクリーニング評価の一環として行われます。 フロー研究に問題がなければ、この研究に参加する資格があります。 しかし、CSF 経路のブロックがある場合は、その領域を (通常は放射線で) 治療することができます。その後、再評価することができ、血流検査を繰り返してブロックが解消されたことが示されれば、研究に登録することができます。

脳室腹腔 (VP) または心室心房 (VA) シャントが配置されている場合は、シャント閉鎖テストが行​​われ、シャント システムが閉鎖され、頭蓋内圧上昇の臨床的徴候の発生について 4 時間監視されます。 . シャント閉鎖試験は、リポソームシタラビンが注入された後、シャントが閉鎖されるのに十分な時間を与えるために実施されます。 研究者は、薬がシャントを介して吸い上げられることなく、その機能を果たすのに十分長くCSFシステムにとどまることを確認したいと考えています.

Ommaya Reservoir (脳と CSF に入るチューブを備えた小さな丸いプラスチック製の袋) は、治療を開始する前に脳神経外科医によって頭皮の下に配置されます (まだ配置されていない場合)。 リザーバーは、リポソーム シタラビンを送達し、必要なときに CSF のサンプルを収集するために使用されます。

リポソームシタラビンは、1日目に14日に1回、合計12週間（6回の治療）、Ommaya Reservoirを介して投与されます。 これを誘導療法といいます。 最初の 12 週間後、リポソーム シタラビンが 1 日目に 28 日ごとに 40 週間投与されます (10 治療)。 これを維持療法といいます。 デキサメタゾンを毎日服用していない場合は、デポサイトが各コースを開始する前日に 1 日 2 回経口でデキサメタゾンを服用し始め、リポソーム シタラビンの投与後 5 日間続けます。

テモゾロミドは、14 日目のリポソーム シタラビンの 2 回目の治療から開始して、14 日ごとに 1 日 1 回 7 日間（1 日目～7 日目）経口摂取されます。 リポソームシタラビンによる導入および維持治療の間、継続的に服用します。 医師は、テモゾロミドを服用する 1 時間前に吐き気止めの薬を処方することがあります。 その時点で、医師が最も適切な吐き気止め薬を選択します。 テモゾロミド カプセル (通常は 1 ～ 5 個) を丸ごと、すばやく次々に飲み込む必要があります。 テモゾロミドのカプセルを噛んではいけません。 治療中に嘔吐が起こった場合、次回の予定された服用まで再服用は行われません。 テモゾロミドは、就寝前と空腹時 (水以外は何も食べたり飲んだりしないでください) に、少なくとも各投与の 1 時間前と各投与の 1 時間後に服用する必要があります。

一度に3人の参加者がこの研究のフェーズI部分に登録されます。 参加者の最初のグループは、一定量のテモゾロミドを受け取ります。 この用量が許容される場合、追加の 3 人がこの用量で治療されます。 重篤な副作用が発現した参加者が 1 人以下の場合、それがこの研究のフェーズ II 部分の用量になります。

第II相期間中に、参加者が最初の用量レベルに耐える能力を示した場合、次の用量は増加する可能性があります。これは、次の治療時点で担当医によって決定されます。

試験中、定期検査用の血液サンプル（各大さじ約 1 杯）は、導入期間中は毎週、維持期間中は 2 週間ごとに繰り返されます。 脳と脊椎の Gd-MRI は 6 週目と 12 週目に、その後は 8 週ごとに繰り返されます。 各リポソーム シタラビン投与の 72 時間以内に、バイタル サインと身体的および神経学的検査が行われます。 CSF は、Ommaya Reservoir から 2 週間ごとに採取され、導入中は 6 週間ごとに腰椎穿刺によって採取され、維持期間中は Ommaya Reservoir から 4 週間ごとに、8 週間ごとに腰椎穿刺によって採取され、液体中のがん細胞を探します。

病気が悪化したり、許容できない副作用が発生したりしない限り、治療は継続されます。 外来通院での治療となります。 研究の終わりに、バイタルサイン、完全な身体および神経学的検査、および定期的な血液検査（大さじ約1杯）が行われます。 細胞学、タンパク質、グルコース、および細胞数のためのCSFサンプルが採取されます。 Gd-MRIスキャンが繰り返されます。 どのように感じているかについてのアンケートに記入するよう求められます。

研究の完了後、身体検査と神経学的検査、バイタルサインと CSF サンプルを 3 か月間 28 日ごとに収集し、その後 3 か月ごとに最大 1 年間収集します。 腫瘍が悪化または再発する兆候がある場合は、Gd-MRI を行います。

これは調査研究です。 テモゾロミドは、一部の脳腫瘍の治療薬として FDA によって承認されており、市販されています。 リポソーム シタラビンは、脳腫瘍の治療における研究使用のみが認可されています。 これら 2 つの薬剤の併用は実験段階です。 約180人の患者がこの研究に参加します。 約 18 人が UT MD アンダーソンがんセンターに登録されます。