DepoCyt Plus Témozolomide chez les patients atteints de méningite néoplasique

La cytarabine liposomale est une formulation à libération lente de cytarabine ou Ara-C. Il est conçu pour libérer lentement la cytarabine afin d'augmenter l'exposition des cellules cancéreuses au médicament dans le traitement de la maladie leptoméningée. Le témozolomide est un médicament chimiothérapeutique conçu pour se fixer à l'ADN des cellules à division rapide (cellules cancéreuses). Les cellules le reconnaissent et s'autodétruisent.

Des tests appelés étude de flux CSF Indium-111 ou Technetium 99m-DPTA, où un colorant radioactif est injecté dans le CSF, seront effectués pour s'assurer que le CSF circule librement dans le canal rachidien. Celles-ci sont effectuées dans le cadre de l'évaluation préalable. Si l'étude de flux est correcte, vous serez éligible pour participer à cette étude. Mais s'il y a un bloc de la voie du LCR, la zone peut être traitée (généralement par rayonnement), puis vous pouvez être réévalué et peut toujours être inscrit à l'étude si une étude de flux répétée montre que le bloc a été éliminé.

Si vous avez un shunt ventriculopéritonéal (VP) ou ventriculo-auriculaire (VA), vous aurez un test de fermeture de shunt dans lequel votre système de shunt sera fermé et vous serez surveillé pendant 4 heures pour le développement de signes cliniques d'augmentation de la pression intracrânienne . Le test de fermeture du shunt est effectué pour laisser suffisamment de temps pour que le shunt soit fermé après l'injection de cytarabine liposomale. Les chercheurs veulent s'assurer que le médicament restera dans le système CSF assez longtemps pour remplir sa fonction, sans être siphonné par le shunt.

Un réservoir Ommaya (une petite poche en plastique ronde avec un tube qui pénètre dans le cerveau et le LCR) sera placé sous le cuir chevelu par un neurochirurgien avant de commencer le traitement si vous n'en avez pas déjà un en place. Le réservoir sera utilisé pour délivrer la cytarabine liposomale et pour prélever des échantillons de LCR en cas de besoin.

La cytarabine liposomale sera administrée via le réservoir Ommaya une fois tous les 14 jours le jour 1 pour un total de 12 semaines (6 traitements). C'est ce qu'on appelle le traitement d'induction. Après les 12 premières semaines, la cytarabine liposomale sera administrée le jour 1 tous les 28 jours pendant 40 semaines (10 traitements). C'est ce qu'on appelle le traitement d'entretien. Si vous ne prenez pas déjà de la dexaméthasone quotidiennement, vous commencerez à prendre de la dexaméthasone par voie orale deux fois par jour la veille du début de chaque traitement par le dépôt et en continuant 5 jours après l'administration de cytarabine liposomale.

Le témozolomide sera pris par voie orale une fois par jour pendant 7 jours (jours 1 à 7) tous les 14 jours à partir du deuxième traitement de cytarabine liposomale au jour 14. Vous le prendrez en continu tout au long du traitement d'Induction et d'Entretien avec la cytarabine liposomale. Votre médecin peut vous prescrire un médicament anti-nauséeux à prendre 1 heure avant de prendre le témozolomide. Votre médecin choisira le médicament antinauséeux le plus approprié pour vous à ce moment-là. Vous devez avaler les gélules de témozolomide (généralement entre 1 et 5) entières et rapidement l'une après l'autre. Vous ne devez pas mâcher les gélules de témozolomide. Si des vomissements surviennent au cours du traitement, aucune nouvelle dose ne sera effectuée avant la prochaine dose programmée. Vous devez prendre le témozolomide au coucher et à jeun (ne rien manger ni boire sauf de l'eau) pendant au moins 1 heure avant chaque dose et pendant 1 heure après chaque dose.

Trois (3) participants à la fois seront inscrits à la phase I de cette étude. Le premier groupe de participants recevra une certaine dose de témozolomide. Si cette dose est tolérée, alors 3 autres seront traités à cette dose. Si pas plus d'un participant a un effet secondaire grave, ce sera la dose pour la phase II de cette étude.

Au cours de la phase II, si un participant a montré sa capacité à tolérer le premier niveau de dose, la dose suivante peut être augmentée, ce qui sera décidé par le médecin traitant au prochain moment du traitement.

Pendant l'étude, des échantillons de sang (environ 1 cuillère à soupe chacun) pour les tests de routine seront répétés chaque semaine pendant l'induction, puis toutes les 2 semaines pendant la période d'entretien. Le Gd-MRI du cerveau et de la colonne vertébrale sera répété aux semaines 6 et 12, puis toutes les 8 semaines. Dans les 72 heures suivant chaque administration de cytarabine liposomale, les signes vitaux et un examen physique et neurologique seront effectués. Le LCR sera retiré du réservoir Ommaya toutes les 2 semaines et par ponction lombaire toutes les 6 semaines pendant l'induction et du réservoir Ommaya toutes les 4 semaines et par ponction lombaire toutes les 8 semaines pendant la période de maintenance pour rechercher des cellules cancéreuses dans le liquide.

Le traitement se poursuivra à moins que la maladie ne s'aggrave ou que des effets secondaires inacceptables ne surviennent. Le traitement sera administré en ambulatoire. À la fin de l'étude, les signes vitaux, un examen physique et neurologique complet et des tests sanguins de routine (environ 1 cuillère à soupe) seront effectués. Des échantillons de LCR pour la cytologie, les protéines, le glucose et la numération cellulaire seront prélevés. Le balayage Gd-MRI sera répété. On vous demandera de remplir un questionnaire sur la façon dont vous vous sentez.

Après la fin de l'étude, vous subirez un examen physique et neurologique et des signes vitaux et des échantillons de LCR seront prélevés tous les 28 jours pendant 3 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an maximum. S'il y a des signes d'aggravation ou de réapparition de votre tumeur, vous passerez une IRM-Gd.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le témozolomide est approuvé par la FDA pour le traitement de certaines tumeurs cérébrales et est disponible dans le commerce. La cytarabine liposomale est autorisée à des fins de recherche uniquement dans le traitement des tumeurs cérébrales. L'utilisation de ces deux médicaments ensemble est expérimentale. Environ 180 patients participeront à cette étude. Environ 18 seront inscrits au UT MD Anderson Cancer Center.