DepoCyt Plus Temozolomide in pazienti con meningite neoplastica

La citarabina liposomiale è una formulazione a rilascio lento di citarabina o Ara-C. È progettato per rilasciare lentamente la citarabina per aumentare l'esposizione delle cellule tumorali al farmaco nel trattamento della malattia leptomeningea. La temozolomide è un farmaco chemioterapico progettato per legarsi al DNA delle cellule in rapida divisione (cellule tumorali). Le cellule lo riconoscono e si autodistruggono.

Verranno eseguiti test chiamati studio del flusso di CSF con indio-111 o tecnezio 99m-DPTA, in cui il colorante radioattivo viene iniettato nel CSF, per assicurarsi che il CSF scorra liberamente attraverso il canale spinale. Questi vengono eseguiti come parte della valutazione di screening. Se lo studio del flusso va bene, sarai idoneo a partecipare a questo studio. Ma se c'è un blocco del percorso del CSF, l'area può essere trattata (di solito con radiazioni) e quindi può essere rivalutata e può ancora essere arruolata nello studio se uno studio del flusso ripetuto mostra che il blocco è stato eliminato.

Se si dispone di uno shunt ventricoloperitoneale (VP) o ventricoloatriale (VA), verrà eseguito un test di chiusura dello shunt in cui il sistema di shunt verrà chiuso e verrà monitorato per 4 ore per lo sviluppo di segni clinici di aumento della pressione intracranica . Il test di chiusura dello shunt viene eseguito per consentire un tempo sufficientemente lungo per la chiusura dello shunt dopo l'iniezione di citarabina liposomiale. I ricercatori vogliono assicurarsi che il farmaco rimanga nel sistema CSF abbastanza a lungo da svolgere la sua funzione, senza essere deviato attraverso lo shunt.

Un serbatoio Ommaya (una piccola busta di plastica rotonda con un tubo che entra nel cervello e nel liquido cerebrospinale) verrà posizionato sotto il cuoio capelluto da un neurochirurgo prima di iniziare la terapia se non ne hai già uno in atto. Il serbatoio verrà utilizzato per fornire la citarabina liposomiale e per raccogliere campioni di CSF quando saranno necessari.

La citarabina liposomiale verrà somministrata attraverso il serbatoio Ommaya una volta ogni 14 giorni il giorno 1 per un totale di 12 settimane (6 trattamenti). Questo si chiama trattamento di induzione. Dopo le prime 12 settimane, la citarabina liposomiale verrà somministrata il giorno 1 ogni 28 giorni per 40 settimane (10 trattamenti). Questo si chiama trattamento di mantenimento. Se non stai già assumendo desametasone ogni giorno, inizierai a prendere desametasone per via orale due volte al giorno il giorno prima dell'inizio di ogni ciclo del depocyt e continuando 5 giorni dopo la somministrazione di citarabina liposomiale.

La temozolomide verrà assunta per via orale una volta al giorno per 7 giorni (giorni 1 - 7) ogni 14 giorni a partire dal secondo trattamento di citarabina liposomiale Giorno 14. Lo prenderai continuamente durante il trattamento di induzione e mantenimento con citarabina liposomiale. Il medico può prescrivere un farmaco anti-nausea da assumere 1 ora prima dell'assunzione di temozolomide. Il tuo medico sceglierà il farmaco anti-nausea più appropriato per te in quel momento. Deve inghiottire le capsule di temozolomide (di solito tra 1 e 5) intere e rapidamente una dopo l'altra. Non dovresti masticare le capsule di temozolomide. In caso di vomito durante il corso del trattamento, non verrà effettuata alcuna nuova somministrazione prima della successiva dose programmata. Dovresti prendere temozolomide prima di coricarti e digiunare (non mangiare o bere altro che acqua) per almeno 1 ora prima di ogni dose e per 1 ora dopo ogni dose.

Tre (3) partecipanti alla volta saranno arruolati nella parte di Fase I di questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà una certa dose di temozolomide. Se questa dose è tollerata, ne verranno trattati altri 3 con questa dose. Se non più di 1 partecipante ha un effetto collaterale grave, quella sarà la dose per la parte di Fase II di questo studio.

Durante la fase II, se un partecipante ha mostrato la capacità di tollerare il primo livello di dose, la dose successiva può essere aumentata, cosa che sarà decisa dal medico curante al momento successivo del trattamento.

Durante lo studio, i campioni di sangue (circa 1 cucchiaio ciascuno) per i test di routine verranno ripetuti ogni settimana durante l'induzione e poi ogni 2 settimane durante il periodo di mantenimento. La Gd-MRI del cervello e della colonna vertebrale verrà ripetuta alla settimana 6 e 12 e poi ogni 8 settimane. Entro 72 ore da ciascuna somministrazione di citarabina liposomiale, verranno eseguiti i segni vitali e un esame fisico e neurologico. Il CSF verrà rimosso dal serbatoio di Ommaya ogni 2 settimane e tramite puntura lombare ogni 6 settimane durante l'induzione e dal serbatoio di Ommaya ogni 4 settimane e tramite puntura lombare ogni 8 settimane durante il periodo di mantenimento per cercare cellule tumorali nel fluido.

Il trattamento continuerà a meno che la malattia non peggiori o si verifichino effetti collaterali inaccettabili. Il trattamento sarà somministrato in regime ambulatoriale. Alla fine dello studio, verranno eseguiti i segni vitali, un esame fisico e neurologico completo e esami del sangue di routine (circa 1 cucchiaio). Saranno prelevati campioni di CSF per citologia, proteine, glucosio e conta cellulare. La scansione Gd-MRI verrà ripetuta. Ti verrà chiesto di compilare un questionario su come ti senti.

Dopo il completamento dello studio, verrà sottoposto a un esame fisico e neurologico e ai segni vitali e ai campioni di liquido cerebrospinale raccolti ogni 28 giorni per 3 mesi e successivamente ogni 3 mesi fino a 1 anno. Se ci sono segni di peggioramento o ritorno del tuo tumore, avrai un Gd-MRI.

Questo è uno studio investigativo. Temozolomide è approvato dalla FDA per il trattamento di alcuni tumori cerebrali ed è disponibile in commercio. La citarabina liposomiale è autorizzata solo per uso di ricerca nel trattamento dei tumori cerebrali. L'uso di questi due farmaci insieme è sperimentale. Circa 180 pazienti prenderanno parte a questo studio. Circa 18 saranno iscritti all'UT MD Anderson Cancer Center.