DepoCyt Plus Temozolomide u pacientů s neoplastickou meningitidou

Lipozomální cytarabin je pomalu se uvolňující formulace cytarabinu nebo Ara-C. Je navržen tak, aby pomalu uvolňoval cytarabin ke zvýšení expozice rakovinných buněk tomuto léku při léčbě leptomeningeálního onemocnění. Temozolomid je chemoterapeutický lék, který je navržen tak, aby se navázal na DNA rychle se dělících buněk (rakovinných buněk). Buňky to poznají a zničí se.

Aby se zajistilo, že CSF volně protéká míšním kanálem, budou provedeny testy nazývané studie průtoku CSF Indium-111 nebo Technecium 99m-DPTA, kde je do CSF ​​injikováno radioaktivní barvivo. Ty se provádějí jako součást screeningového hodnocení. Pokud je průtoková studie v pořádku, budete způsobilí se této studie zúčastnit. Pokud však dojde k zablokování dráhy CSF, oblast může být ošetřena (obvykle ozařováním) a poté můžete být znovu vyhodnoceni a stále můžete být zařazeni do studie, pokud opakovaná průtoková studie ukáže, že blok byl odstraněn.

Pokud máte zaveden ventrikuloperitoneální (VP) nebo ventrikuloatriální (VA) zkrat, podstoupíte test uzávěru zkratu, při kterém bude váš zkratový systém uzavřen a budete po dobu 4 hodin sledováni kvůli vývoji klinických příznaků zvýšeného intrakraniálního tlaku. . Test uzavření zkratu se provádí tak, aby umožnil uzavření zkratu po dostatečně dlouhou dobu po injekci lipozomálního cytarabinu. Výzkumníci se chtějí ujistit, že lék zůstane v systému CSF dostatečně dlouho, aby mohl plnit svou funkci, aniž by byl odsáván přes bočník.

Zásobník Ommaya (malý kulatý plastový váček s hadičkou, která vede do mozku a CSF) umístí neurochirurg pod pokožku hlavy před zahájením terapie, pokud jej ještě nemáte. Zásobník bude použit k dodání lipozomálního cytarabinu a k odběru vzorků CSF, když budou potřeba.

Lipozomální cytarabin bude podáván prostřednictvím rezervoáru Ommaya jednou za 14 dní v den 1 po dobu celkem 12 týdnů (6 ošetření). Toto se nazývá indukční léčba. Po prvních 12 týdnech bude lipozomální cytarabin podáván 1. den každých 28 dní po dobu 40 týdnů (10 ošetření). Toto se nazývá udržovací léčba. Pokud již neužíváte denně dexamethason, začnete užívat dexamethason ústy dvakrát denně v den před zahájením depocytů v každém cyklu a pokračovat 5 dní po podání lipozomálního cytarabinu.

Temozolomid se bude užívat ústy jednou denně po dobu 7 dnů (dny 1-7) každých 14 dnů počínaje druhou léčbou lipozomálním cytarabinem 14. den. Budete ho užívat nepřetržitě po celou dobu indukční a udržovací léčby lipozomálním cytarabinem. Váš lékař může předepsat lék proti nevolnosti, který se má užít 1 hodinu před užitím temozolomidu. Váš lékař pro vás v tu chvíli vybere nejvhodnější lék proti nevolnosti. Tobolky temozolomidu (obvykle 1 až 5) byste měli spolknout celé a rychle jednu po druhé. Tobolky temozolomidu byste neměli žvýkat. Pokud se v průběhu léčby objeví zvracení, před další plánovanou dávkou se již nebude opakovat. Měli byste užívat temozolomid před spaním a nalačno (nejezte ani nepijte nic kromě vody) alespoň 1 hodinu před každou dávkou a 1 hodinu po každé dávce.

Do části fáze I této studie budou zařazeni tři (3) účastníci současně. První skupina účastníků dostane určitou dávku temozolomidu. Pokud je tato dávka tolerována, pak budou další 3 léčeni touto dávkou. Pokud nemá závažný vedlejší účinek více než 1 účastník, bude to dávka pro část fáze II této studie.

Pokud během části fáze II účastník prokázal schopnost tolerovat první dávku, může být další dávka zvýšena, o čemž rozhodne ošetřující lékař v dalším časovém bodě léčby.

Během studie budou vzorky krve (každý asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy opakovány každý týden během indukce a poté každé 2 týdny během udržovacího období. Gd-MRI mozku a páteře se bude opakovat v týdnu 6 a 12 a poté každých 8 týdnů. Do 72 hodin po každé dávce lipozomálního cytarabinu budou provedeny vitální funkce a fyzické a neurologické vyšetření. CSF bude odstraňován z rezervoáru Ommaya každé 2 týdny a lumbální punkcí každých 6 týdnů během indukce a z nádrže Ommaya každé 4 týdny a lumbální punkcí každých 8 týdnů během období údržby, aby se v tekutině hledaly rakovinné buňky.

Léčba bude pokračovat, dokud se onemocnění nezhorší nebo se neobjeví nepřijatelné vedlejší účinky. Léčba bude prováděna ambulantně. Na konci studie budou provedeny vitální funkce, kompletní fyzikální a neurologické vyšetření a rutinní krevní testy (asi 1 polévková lžíce). Budou odebrány vzorky CSF pro cytologii, protein, glukózu a počet buněk. Gd-MRI sken se bude opakovat. Budete požádáni o vyplnění dotazníku o tom, jak se cítíte.

Po dokončení studie budete mít fyzické a neurologické vyšetření a vzorky vitálních funkcí a mozkomíšního moku budou odebírány každých 28 dní po dobu 3 měsíců a poté každé 3 měsíce po dobu až 1 roku. Pokud se objeví jakékoli známky zhoršení nebo návratu nádoru, podstoupíte Gd-MRI.

Toto je výzkumná studie. Temozolomid je schválen FDA pro léčbu některých mozkových nádorů a je komerčně dostupný. Lipozomální cytarabin je povolen pouze pro výzkumné použití při léčbě mozkových nádorů. Současné použití těchto dvou léků je experimentální. Této studie se zúčastní asi 180 pacientů. Asi 18 bude zapsáno v UT MD Anderson Cancer Center.