DepoCyt Plus Temozolomid u pacjentów z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych

Cytarabina liposomalna jest preparatem cytarabiny lub Ara-C o powolnym uwalnianiu. Jest przeznaczony do powolnego uwalniania cytarabiny w celu zwiększenia ekspozycji komórek nowotworowych na lek w leczeniu choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Temozolomid jest lekiem stosowanym w chemioterapii, który ma przyczepiać się do DNA szybko dzielących się komórek (komórek nowotworowych). Komórki rozpoznają to i ulegają samozniszczeniu.

Testy zwane badaniem przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego indu-111 lub technetu 99m-DPTA, w których radioaktywny barwnik jest wstrzykiwany do płynu mózgowo-rdzeniowego, zostaną wykonane, aby upewnić się, że płyn mózgowo-rdzeniowy przepływa swobodnie przez kanał kręgowy. Odbywa się to w ramach oceny przesiewowej. Jeśli badanie przepływu jest w porządku, będziesz mógł wziąć udział w tym badaniu. Ale jeśli występuje blokada szlaku płynu mózgowo-rdzeniowego, obszar ten można leczyć (zwykle promieniowaniem), a następnie można poddać ponownej ocenie i nadal można zostać włączonym do badania, jeśli powtórne badanie przepływu wykaże, że blokada została usunięta.

Jeśli masz zastawkę komorowo-otrzewnową (VP) lub komorowo-przedsionkową (VA), zostaniesz poddany testowi zamknięcia zastawki, podczas którego układ zastawki zostanie zamknięty i będziesz monitorowany przez 4 godziny pod kątem rozwoju objawów klinicznych zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego . Test zamknięcia przetoki przeprowadza się w celu zapewnienia wystarczająco długiego czasu na zamknięcie przetoki po wstrzyknięciu liposomalnej cytarabiny. Badacze chcą mieć pewność, że lek pozostanie w płynie mózgowo-rdzeniowym wystarczająco długo, aby mógł pełnić swoją funkcję i nie zostanie odessany przez zastawkę.

Zbiornik Ommaya (mały okrągły plastikowy woreczek z rurką, która wchodzi do mózgu i płynu mózgowo-rdzeniowego) zostanie umieszczony pod skórą głowy przez neurochirurga przed rozpoczęciem terapii, jeśli jeszcze go nie masz. Zbiornik będzie służył do dostarczania liposomalnej cytarabiny oraz do pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego w razie potrzeby.

Liposomalna cytarabina będzie podawana przez zbiornik Ommaya raz na 14 dni pierwszego dnia przez łącznie 12 tygodni (6 zabiegów). Nazywa się to leczeniem indukcyjnym. Po pierwszych 12 tygodniach liposomalna cytarabina będzie podawana pierwszego dnia co 28 dni przez 40 tygodni (10 zabiegów). Nazywa się to leczeniem podtrzymującym. Jeśli pacjent nie przyjmuje jeszcze codziennie deksametazonu, rozpocznie przyjmowanie deksametazonu doustnie dwa razy na dobę w dniu poprzedzającym rozpoczęcie każdego kursu przez depocyt i będzie kontynuować 5 dni po podaniu liposomalnej cytarabiny.

Temozolomid będzie przyjmowany doustnie raz na dobę przez 7 dni (dni 1-7) co 14 dni, począwszy od drugiego podania liposomalnej cytarabiny w dniu 14. Będziesz go przyjmować nieprzerwanie podczas leczenia indukcyjnego i podtrzymującego cytarabiną liposomalną. Lekarz może przepisać lek przeciw nudnościom, który należy przyjąć 1 godzinę przed przyjęciem temozolomidu. Twój lekarz wybierze dla ciebie najodpowiedniejszy lek przeciw nudnościom w tym czasie. Kapsułki temozolomidu należy połykać (zwykle od 1 do 5) w całości i szybko, jedna po drugiej. Nie należy żuć kapsułek temozolomidu. Jeśli w trakcie leczenia wystąpią wymioty, nie należy ponownie podawać dawki przed następną zaplanowaną dawką. Należy przyjmować temozolomid przed snem i na czczo (nie jeść ani nie pić niczego oprócz wody) przez co najmniej 1 godzinę przed każdą dawką i 1 godzinę po każdej dawce.

Trzech (3) uczestników jednocześnie zostanie zapisanych do fazy I części tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma określoną dawkę temozolomidu. Jeśli ta dawka jest tolerowana, dodatkowe 3 osoby będą leczone tą dawką. Jeśli nie więcej niż 1 uczestnik ma poważne skutki uboczne, taka będzie dawka dla fazy II tego badania.

W fazie II, jeśli uczestnik wykaże zdolność do tolerowania pierwszego poziomu dawki, następna dawka może zostać zwiększona, o czym zadecyduje lekarz prowadzący w następnym punkcie czasowym leczenia.

Podczas badania próbki krwi (po około 1 łyżce stołowej) do rutynowych badań będą powtarzane co tydzień w okresie indukcji, a następnie co 2 tygodnie w okresie podtrzymywania. Gd-MRI mózgu i kręgosłupa będzie powtarzany w 6. i 12. tygodniu, a następnie co 8 tygodni. W ciągu 72 godzin od podania każdej dawki liposomalnej cytarabiny zostaną wykonane parametry życiowe oraz badanie fizykalne i neurologiczne. Płyn mózgowo-rdzeniowy będzie pobierany ze zbiornika Ommaya co 2 tygodnie i przez nakłucie lędźwiowe co 6 tygodni w okresie indukcji oraz ze zbiornika Ommaya co 4 tygodnie i przez nakłucie lędźwiowe co 8 tygodni w okresie leczenia podtrzymującego w celu wykrycia komórek nowotworowych w płynie.

Leczenie będzie kontynuowane, chyba że choroba ulegnie pogorszeniu lub wystąpią niedopuszczalne działania niepożądane. Leczenie będzie prowadzone ambulatoryjnie. Pod koniec badania zostaną przeprowadzone parametry życiowe, pełne badanie fizykalne i neurologiczne oraz rutynowe badania krwi (około 1 łyżka stołowa). Zostaną pobrane próbki płynu mózgowo-rdzeniowego do cytologii, białka, glukozy i liczby komórek. Skan Gd-MRI zostanie powtórzony. Zostaniesz poproszony o wypełnienie kwestionariusza na temat tego, jak się czujesz.

Po zakończeniu badania będziesz mieć badanie fizyczne i neurologiczne oraz parametry życiowe i pobieranie próbek płynu mózgowo-rdzeniowego co 28 dni przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku. Jeśli pojawią się jakiekolwiek oznaki pogorszenia lub powrotu guza, będziesz mieć Gd-MRI.

To jest badanie eksperymentalne. Temozolomid został zatwierdzony przez FDA do leczenia niektórych guzów mózgu i jest dostępny w handlu. Liposomalna cytarabina jest dopuszczona do użytku badawczego wyłącznie w leczeniu guzów mózgu. Stosowanie tych dwóch leków razem jest eksperymentalne. W badaniu weźmie udział około 180 pacjentów. Około 18 zostanie zapisanych do UT MD Anderson Cancer Center.