明确绿茶儿茶素提取物治疗女性激素受体阴性 I-III 期乳腺癌
多酚 E 在有激素受体阴性乳腺癌病史的女性中的 IB 期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 证明绿茶儿茶素提取物（Polyphenon E）对有激素受体阴性乳腺癌病史的女性的安全性。
二。确定有激素受体阴性乳腺癌病史的女性对 Polyphenon E 的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 确定 Polyphenon E 在调节对侧乳房核心活检组织学变化（非增殖性、增殖性无异型、非典型增生）方面的功效。
二。确定 Polyphenon E 在调节 Ki-67（增殖指数）、p53、EGFR、HER2/neu、裂解的 caspase-3（凋亡标记）和对侧乳房核心活检组织上的雌激素受体的免疫组织化学表达方面的功效。
三、确定 Polyphenon E 在调节对侧乳房的乳腺 X 光密度方面的功效。
四、确定 Polyphenon E 在调节激素代谢物（血清雌二醇、睾酮、IGF-1、IGFBP-3、SHBG）中的功效。
V. 确定 Polyphenon E 在调节类花生酸水平（尿液 PGE-M）中的功效。
六。确定 Polyphenon E 在调节氧化损伤生物标志物（尿液 8-OHdG、异前列烷）中的功效。
七。确定 Polyphenon E 在调节血清 C 反应蛋白方面的功效。
八。 确定 Polyphenon E 与 COMT 基因型相关的活动。 九。 评估有乳腺癌病史的女性的生活质量和对补充和替代医学的态度。
大纲：这是一项剂量递增研究。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次 (BID) 口服 (PO) 确定的绿茶儿茶素提取物，持续 6 个月。
ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂 PO BID 6 个月。
患者在基线和 6 个月后接受对侧乳房的核心活检和乳房 X 光检查，以进行组织学评估、IHC 分析和乳房 X 光密度读数。 使用标准化的组织学标准评估核心活检组织的增殖性变化和异型性的存在。 核心活检组织还通过 IHC 分析以下蛋白质：Ki-67（增殖指数）、p53、EGFR、HER2/neu、裂解的 caspase-3（凋亡标记）和雌激素受体 (ER)。 在基线和治疗期间每 2 个月收集血液和尿液样本以测量药效生物标志物：血清雌二醇、睾酮、胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)、IGF 结合蛋白-3 (IGFBP-3) 和通过免疫学实验室方法检测性激素结合球蛋白 (SHBG)；通过串联质谱法测定尿液前列腺素水平 (PGE-M)；尿液氧化损伤标志物（8-OHdG，异前列腺素）和血清 C 反应蛋白（CRP）通过 ELISA；和儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 基因型（仅基线）。
患者在基线和 6 个月时完成一份评估生活质量 (SF-36) 以及对补充和替代医学态度的问卷。
完成研究治疗后，对患者进行为期 1 个月的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
标准：
- 经组织学证实的 I、II 或 III 期乳腺癌病史，在研究开始时无疾病证据
- 无复发性疾病证据（切除局部复发的患者符合条件）
- 过去 12 个月内对侧乳房的正常乳房 X 线照片，定义为没有新的可疑钙化或需要进行乳房活检的其他异常发现
- 无经组织学证实的双侧乳腺癌病史
- 没有转移性乳腺癌的证据
- 在哥伦比亚大学医学中心 (CUMC)、MD Anderson 癌症中心 (MDACC)、Memorial Sloan Kettering 癌症中心 (MSKCC) 或纽约长老会医院 (NYP-WC) Weill-Cornell 院区注册的门诊肿瘤科诊所
- 激素受体状态：雌激素和孕激素受体阴性
- 绝经状态：绝经前或绝经后
- ECOG 体能状态 < 2 (Karnofsky > 60%)
- 白细胞 >= 3,000/uL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
- 血小板 >= 100,000/uL
- 正常机构范围内的总胆红素
- AST/ALT =< 机构正常上限的 2.5 倍
- 正常机构范围内的血清肌酐
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
- 没有因与绿茶提取物 (Polyphenon E) 具有相似化学或生物成分的化合物引起过敏反应的历史，例如含有 EGCG 的绿茶食品或补充剂
- 没有胃肠道出血史，包括但不限于以下任何一项：憩室病；消化性溃疡病;糜烂性胃炎;静脉曲张
- 没有不受控制的或重大的共病疾病，包括但不限于以下任何一种：需要静脉注射抗生素的活动性或严重感染；症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛;心律失常;活动性消化道出血；活动性肝病；会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 除皮肤鳞状细胞癌外，无活动性恶性肿瘤；皮肤基底细胞癌；原位癌；通过手术和/或放疗治疗的 IA 或 IB 期浸润性宫颈鳞状细胞癌；或通过手术治疗的 IA 1 级子宫内膜腺癌
- 自先前化疗、放疗和/或乳房手术后至少 6 个月
- 没有在对侧乳房进行过放射治疗或植入物
- 自上次以来超过 30 天，并且没有同时使用含有茶化合物或咖啡因的药物、草药或维生素和矿物质补充剂
- 自之前至少 30 天并且没有其他同时进行的调查代理
- 至少 30 天前没有同时喝茶
- 愿意在基线评估前和研究干预期间的 30 天内将常规咖啡消费量限制在 =< 每天 3 杯 8 盎司
- 每日总咖啡因摄入量不应超过 375 毫克/天
- 没有同时进行激素替代疗法、他莫昔芬或雷洛昔芬
- 允许同时口服避孕药，前提是在进入研究前至少 6 个月内剂量没有改变
- 无同步化疗或放疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（定义为绿茶儿茶素提取物）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受确定的绿茶儿茶素提取物 PO BID 6 个月。
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辅助研究
其他名称：
相关研究
给定采购订单
其他名称：
辅助研究
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂 PO BID 6 个月。
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辅助研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
相关研究
辅助研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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MTD 定义为使用 NCI CTCAE 3.0 版评估的导致 25% DLT 的剂量
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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乳腺组织组织学（非增殖性、增殖性无异型性、非典型增生）
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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COMT基因型
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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使用 SF-36 评估的生活质量指标
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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良性乳腺组织中的蛋白质表达水平（Ki-67、p53、EGFR、HER2/neu、cleaved caspase-3 和 ER）
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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定量乳腺钼靶乳腺密度
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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激素代谢物水平（雌二醇、睾酮、IGF-1、IGFBP-3、SHBG）
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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类花生酸水平（尿液 PGE-M）
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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氧化损伤生物标志物水平（尿液 8-OHdG、异前列腺素）
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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血清 CRP 水平
大体时间：长达 6 个月
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将使用广义线性模型。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dawn Hershman、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2009-00858 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CN35159 (美国 NIH 拨款/合同)
- IRB-AAAB7638
- CDR0000653465
- 2006-0521 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- MDA04-4-01 (其他标识符：DCP)
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