Definierat grönt te-katekinextrakt vid behandling av kvinnor med hormonreceptornegativ steg I-III bröstcancer
Fas IB randomiserad, dubbelblindad, placebokontrollerad, dosupptrappningsstudie av polyfenon E hos kvinnor med en historia av hormonreceptornegativ bröstcancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Demonstrera säkerheten av grönt te-katechinextrakt (Polyphenon E) hos kvinnor med en historia av hormonreceptornegativ bröstcancer.
II. Bestäm den maximalt tolererade dosen av polyfenon E hos kvinnor med en historia av hormonreceptornegativ bröstcancer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm effektiviteten av polyfenon E för att modulera histologiska förändringar (icke-proliferativa, proliferativa utan atypi, atypisk hyperplasi) på kärnbiopsi av det kontralaterala bröstet.
II. Bestäm effekten av polyfenon E för att modulera immunhistokemiskt uttryck av Ki-67 (proliferationsindex), p53, EGFR, HER2/neu, klyvd kaspas-3 (apoptosmarkör) och östrogenreceptor på kärnbiopsivävnad i det kontralaterala bröstet.
III. Bestäm effekten av polyfenon E för att modulera mammografiska bröstdensiteten hos det kontralaterala bröstet.
IV. Bestäm effekten av polyfenon E i modulerande hormonmetaboliter (serumöstradiol, testosteron, IGF-1, IGFBP-3, SHBG).
V. Bestäm effektiviteten av polyfenon E för att modulera eikosanoidnivåer (urin PGE-M).
VI. Bestäm effektiviteten av polyfenon E för att modulera biomarkörer för oxidativ skada (urin 8-OHdG, isoprostan).
VII. Bestäm effektiviteten av polyfenon E för att modulera serum C-reaktivt protein.
VIII. Bestäm aktiviteten av polyfenon E i förhållande till COMT genotyp. IX. Bedöma livskvalitet och attityder till komplementär och alternativ medicin hos kvinnor med en historia av bröstcancer.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
ARM I: Patienter får definierat grönt te-katekinextrakt oralt (PO) två gånger dagligen (BID) i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
ARM II: Patienter får placebo PO BID i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienterna genomgår en kärnbiopsi och mammografi av det kontralaterala bröstet vid baslinjen och efter 6 månader för histologisk utvärdering, IHC-analys och mammografisk densitetsavläsning. Kärnbiopsivävnad bedöms för proliferativa förändringar och förekomst av atypi med hjälp av standardiserade histologiska kriterier. Kärnbiopsivävnad analyseras också av IHC för följande proteiner: Ki-67 (proliferationsindex), p53, EGFR, HER2/neu, klyvd kaspas-3 (apoptosmarkör) och östrogenreceptor (ER). Blod- och urinprover tas vid baslinjen och varannan månad under behandlingen för att mäta läkemedelseffektbiomarkörer: serumöstradiol, testosteron, insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1), IGF-bindande protein-3 (IGFBP-3) och könshormonbindande globulin (SHBG) genom immunologiska laboratoriemetoder; urinprostaglandinnivåer (PGE-M) genom tandemmasspektrometri; urin oxidativ skada markörer (8-OHdG, isoprostan) och serum C-reaktivt protein (CRP) genom ELISA; och katekol-O-metyltransferas (COMT) genotyp (endast vid baslinjen).
Patienterna fyller i ett frågeformulär som bedömer livskvalitet (SF-36) och attityder till komplementär och alternativ medicin vid baslinjen och vid 6 månader.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna i 1 månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Kriterier:
- Historik av histologiskt bekräftat bröstkarcinom i stadium I, II eller III utan tecken på sjukdom vid studiestart
- Inga tecken på återkommande sjukdom (patienter med resekerat lokalt återfall är berättigade)
- Normal mammografi av det kontralaterala bröstet under de senaste 12 månaderna, definierat som inga nya misstänkta förkalkningar eller andra onormala fynd som motiverar en bröstbiopsi
- Ingen historia av histologiskt bekräftad bilateral bröstcancer
- Inga tecken på metastaserande bröstcancer
- Registrerad på poliklinisk medicinsk onkologiklinik vid Columbia University Medical Center (CUMC), MD Anderson Cancer Center (MDACC), Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) eller Weill-Cornell campus på New York Presbyterian Hospital (NYP-WC)
- Hormonreceptorstatus: Östrogen- och progesteronreceptornegativ
- Menopausal status: Pre- eller postmenopausal
- ECOG-prestandastatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
- Leukocyter >= 3 000/ul
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
- Blodplättar >= 100 000/ul
- Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
- AST/ALT =< 2,5 gånger institutionell övre normalgräns
- Serumkreatinin inom normala institutionella gränser
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som grönt teextrakt (Polyphenon E), såsom livsmedelsprodukter för grönt te eller kosttillskott som innehåller EGCG
- Ingen historia av gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till, något av följande: divertikulos; magsårsjukdom; Erosiv gastrit; Varicer
- Ingen okontrollerad eller signifikant samsjuklighet inklusive, men inte begränsat till, något av följande: aktiv eller allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; aktiv gastrointestinal blödning; aktiv leversjukdom; psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Ingen aktiv malignitet, förutom skivepitelcancer i huden; basalcellscancer i huden; karcinom in situ; stadium IA eller IB invasiv skivepitelcancer i livmoderhalsen behandlad genom kirurgi och/eller strålbehandling; eller stadium IA grad 1 adenokarcinom i endometrium behandlat genom kirurgi
- Minst 6 månader sedan tidigare kemoterapi, strålbehandling och/eller bröstoperation
- Ingen tidigare strålbehandling eller implantat i det kontralaterala bröstet
- Mer än 30 dagar sedan föregående och inga samtidiga mediciner, örter eller vitamin- och mineraltillskott som innehåller teföreningar eller koffein
- Minst 30 dagar sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel
- Minst 30 dagar sedan föregående och ingen samtidig tekonsumtion
- Villig att begränsa vanlig kaffekonsumtion till =< tre 8-ounce koppar per dag i 30 dagar före baslinjeutvärdering och under studieinterventionen
- Den totala dagliga koffeinkonsumtionen bör inte överstiga 375 mg/dag
- Ingen samtidig hormonbehandling, tamoxifen eller raloxifen
- Samtidiga p-piller tillåts förutsatt att dosen inte har ändrats på minst 6 månader innan studiestart
- Ingen samtidig kemoterapi eller strålbehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (definierat grönt te-katekinextrakt)
Patienter får definierat grönt te-katekinextrakt PO BID i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Andra namn:
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Sidostudier
|
|
Placebo-jämförare: Arm II (placebo)
Patienter får placebo PO BID i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Sidostudier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Korrelativa studier
Sidostudier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
MTD definieras som den dos som orsakar 25 % DLT bedömd med NCI CTCAE version 3.0
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bröstvävnadshistologi (icke-proliferativ, proliferativ utan atypi, atypisk hyperplasi)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
COMT genotyp
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Livskvalitetsmått utvärderade med SF-36
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Proteinuttrycksnivåer i benign bröstvävnad (Ki-67, p53, EGFR, HER2/neu, klyvd kaspas-3 och ER)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Kvantitativ mammografisk bröstdensitet
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Hormonmetabolitnivåer (östradiol, testosteron, IGF-1, IGFBP-3, SHBG)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Eikosanoidnivåer (urin PGE-M)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Nivåer av biomarkörer för oxidativ skada (urin 8-OHdG, isoprostan)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
|
Serum CRP-nivåer
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Generaliserade linjära modeller kommer att användas.
|
Upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dawn Hershman, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00858 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- N01CN35159 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- IRB-AAAB7638
- CDR0000653465
- 2006-0521 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- MDA04-4-01 (Annan identifierare: DCP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .