Definiált zöld tea katekin kivonat hormonreceptor-negatív I-III. stádiumú emlőrákos nők kezelésében
IB fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dóziseszkalációs vizsgálat a polifenon E-ről hormonreceptor-negatív emlőrákban szenvedő nőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Mutassa be a zöld tea katekin kivonat (Polyphenon E) biztonságosságát olyan nőknél, akiknek kórtörténetében hormonreceptor-negatív emlőrák szerepel.
II. Határozza meg a Polyphenon E maximális tolerálható dózisát olyan nőknél, akiknek anamnézisében hormonreceptor-negatív emlőrák szerepel.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát a szövettani változások (nonproliferatív, proliferatív atípia nélkül, atípusos hyperplasia) modulálásában az ellenoldali emlő core biopsziáján.
II. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát a Ki-67 (proliferációs index), a p53, az EGFR, a HER2/neu, a hasított kaszpáz-3 (apoptózis marker) és az ösztrogénreceptor immunhisztokémiai expressziójának modulálásában az ellenoldali mell biopsziás szövetében.
III. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát az ellenoldali emlő mammográfiás emlősűrűségének módosításában.
IV. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát a moduláló hormon metabolitokban (szérum ösztradiol, tesztoszteron, IGF-1, IGFBP-3, SHBG).
V. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát az eikozanoidszintek (vizelet PGE-M) modulálásában.
VI. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát az oxidatív károsodás biomarkereinek modulálásában (vizelet 8-OHdG, izoprosztán).
VII. Határozza meg a Polyphenon E hatékonyságát a szérum C-reaktív fehérje modulálásában.
VIII. Határozza meg a polifenon E aktivitását a COMT genotípussal összefüggésben. IX. Felméri az életminőséget és a kiegészítő és alternatív gyógyászattal kapcsolatos attitűdöket olyan nőknél, akiknek anamnézisében mellrák szerepel.
VÁZLAT: Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. ARM: A betegek meghatározott zöld tea katekin kivonatot kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) 6 hónapig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
II. ARM: A betegek 6 hónapig PO BID placebót kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek a kiinduláskor és 6 hónap elteltével magbiopsziát és mammográfiát vetnek alá az ellenoldali emlőről szövettani kiértékelés, IHC elemzés és mammográfiás denzitás leolvasás céljából. A mag biopsziás szövetét proliferatív változásokra és atípia jelenlétére értékelik szabványos szövettani kritériumok alapján. A biopsziás magszövetet az IHC a következő fehérjékre is elemzi: Ki-67 (proliferációs index), p53, EGFR, HER2/neu, hasított kaszpáz-3 (apoptózis marker) és ösztrogénreceptor (ER). Vér- és vizeletmintákat veszünk a kiinduláskor és a kezelés alatt 2 havonta a gyógyszerhatás biomarkereinek mérésére: szérum ösztradiol, tesztoszteron, inzulinszerű növekedési faktor-1 (IGF-1), IGF-kötő fehérje-3 (IGFBP-3) és nemi hormonkötő globulin (SHBG) immunológiai laboratóriumi módszerekkel; vizelet prosztaglandinszintek (PGE-M) tandem tömegspektrometriával; vizelet oxidatív károsodás markerek (8-OHdG, izoprosztán) és szérum C-reaktív fehérje (CRP) ELISA-val; és a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) genotípusa (csak az alapvonalon).
A betegek az életminőséget (SF-36) és a kiegészítő és alternatív gyógyászattal kapcsolatos attitűdöket értékelő kérdőívet töltenek ki a kiinduláskor és 6 hónap után.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 hónapig követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Kritériumok:
- Szövettanilag igazolt I., II. vagy III. stádiumú emlőkarcinóma az anamnézisben, betegségre utaló jelek nélkül a vizsgálatba való belépéskor
- Nincs bizonyíték visszatérő betegségre (reszekált helyi recidíva esetén a betegek jogosultak)
- Az ellenoldali emlő normál mammográfiája az elmúlt 12 hónapban, úgy definiálva, hogy nincs új gyanús meszesedés vagy egyéb olyan kóros lelet, amely emlőbiopsziát indokolna
- Nincs kórtörténetében szövettanilag igazolt kétoldali emlőrák
- Nincs bizonyíték áttétes emlőrákra
- Regisztrálva a Columbia University Medical Center (CUMC), az MD Anderson Cancer Center (MDACC), a Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) vagy a New York-i Presbyterian Hospital (NYP-WC) Weill-Cornell kampuszának járóbeteg-onkológiai klinikáján.
- Hormon receptor állapot: Ösztrogén- és progeszteron-receptor negatív
- Menopauza állapota: pre- vagy posztmenopauzális
- ECOG teljesítményállapot < 2 (Karnofsky > 60%)
- Leukociták >= 3000/ul
- Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
- Vérlemezkék >= 100 000/ul
- Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
- AST/ALT =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
- A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
- Nem fordult elő allergiás reakció, amelyet a zöld tea kivonathoz (Polyphenon E) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak volna, mint például zöld tea élelmiszertermékek vagy EGCG-t tartalmazó kiegészítők
- Nem fordult elő gyomor-bélrendszeri vérzés, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét: Divertikulózis; Peptikus fekélybetegség; Eróziós gyomorhurut; Varices
- Nincs kontrollálatlan vagy jelentős társbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét: aktív vagy súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel; tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; szívritmus zavar; aktív gyomor-bélrendszeri vérzés; aktív májbetegség; pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Nincs aktív rosszindulatú daganat, kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját; a bőr bazális sejtes karcinóma; karcinóma in situ; IA vagy IB stádiumú invazív méhnyak laphámsejtes karcinóma, műtéttel és/vagy sugárterápiával kezelve; vagy IA stádiumú 1. fokú méhnyálkahártya-adenokarcinóma műtéttel kezelve
- Legalább 6 hónap telt el az előző kemoterápia, sugárterápia és/vagy emlőműtét óta
- Nincs előzetes sugárkezelés vagy implantátum az ellenoldali mellbe
- Több mint 30 nap a teavegyületeket vagy koffeint tartalmazó gyógyszerek, gyógynövények vagy vitamin- és ásványianyag-kiegészítők egyidejű alkalmazása óta.
- Legalább 30 nap az előző vizsgálat óta, és semmilyen más egyidejű vizsgálati szer
- Legalább 30 nap az előző óta, és nincs egyidejű teafogyasztás
- Hajlandó a rendszeres kávéfogyasztás napi = < három 8 uncia csésze napi korlátozására 30 napig az alapállapot értékelése előtt és a vizsgálati beavatkozás alatt
- A teljes napi koffeinfogyasztás nem haladhatja meg a 375 mg/nap értéket
- Nincs egyidejű hormonpótló terápia, tamoxifen vagy raloxifen
- Egyidejű orális fogamzásgátlók megengedettek, feltéve, hogy az adagot legalább 6 hónapig nem változtatták a vizsgálatba való belépés előtt
- Nincs egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (definiált zöld tea katekin kivonat)
A betegek meghatározott zöld tea katechin kivonatot kapnak PO BID 6 hónapig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
Kisegítő tanulmányok
|
|
Placebo Comparator: II. kar (placebo)
A betegek 6 hónapig PO BID placebót kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Kisegítő tanulmányok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az MTD az a dózis, amely 25%-os DLT-t okoz, az NCI CTCAE 3.0-s verziójával értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellszövet szövettana (nonproliferatív, proliferatív atípia nélkül, atípusos hyperplasia)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
COMT genotípus
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Az SF-36 segítségével értékelt életminőség-mérőszámok
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Fehérje expressziós szintek jóindulatú mellszövetben (Ki-67, p53, EGFR, HER2/neu, hasított kaszpáz-3 és ER)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Kvantitatív mammográfiás emlősűrűség
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Hormon metabolitok szintje (ösztradiol, tesztoszteron, IGF-1, IGFBP-3, SHBG)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Eikozanoid szint (vizelet PGE-M)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Az oxidatív károsodás biomarkereinek szintje (vizelet 8-OHdG, izoprosztán)
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
Szérum CRP szint
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Általánosított lineáris modelleket használunk.
|
Akár 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dawn Hershman, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2009-00858 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CN35159 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- IRB-AAAB7638
- CDR0000653465
- 2006-0521 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- MDA04-4-01 (Egyéb azonosító: DCP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .