单药三氧化二砷治疗初诊急性早幼粒细胞白血病 (IAPLSG04)
2007年8月16日 更新者：Christian Medical College, Vellore, India
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的分子缓解：印度 APL 研究组 - IAPLSG
关于在新诊断的急性早幼粒细胞白血病患者中使用三氧化二砷的数据非常有限。
三氧化二砷的使用仅限于复发患者，主要是因为 ATRA 作为新诊断 APML 的主要疗法具有优越的疗效。
尽管 Niu 等人的早期研究显示 11 名新诊断患者的缓解率为 72%，但三氧化二砷作为主要治疗的作用受到本研究中观察到的肝毒性的限制。
我们中心的研究表明，新诊断的急性早幼粒细胞白血病患者的缓解率为 70-75%。
没有发现与施用三氧化二砷有关的主要毒性。
这些患者的随访数据继续显示超过 70% 的长期缓解率。
这些缓解率与接受 ATRA 治疗的急性早幼粒细胞白血病患者的可用数据相似。
Lu 等人研究了 19 名接受口服砷（四硫化四砷）治疗的患者，其中 84% 的患者达到血液学缓解，3 年无病生存率为 76%。
来自其他组的单独使用三氧化二砷或与 ATRA 联合使用的研究显示相似的缓解率。
三氧化二砷作为新诊断的急性早幼粒细胞白血病患者的主要治疗方法，对发展中国家来说是一种非常有吸引力的治疗选择，主要是因为成本低且毒性小。
然而，长期缓解数据仍不可用，理想的疗程和治疗持续时间仍需要确定。
本次多中心研究旨在进一步阐明该药治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的疗效，并研究最佳维持方案。
研究概览
详细说明
这项多中心试验将研究符合纳入和排除标准的新诊断急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者的临床和分子反应。
根据 FAB 标准，纳入该试验的患者应已在形态学上被诊断患有急性早幼粒细胞白血病。 这足以开始使用三氧化二砷 (ATO) 进行治疗，但必须使用针对 t(15;17) 的荧光原位杂交 (FISH) 或针对 PML 的逆转录酶聚合酶链反应测定 (RT-PCR) 来确认该诊断- RARalpha 在纳入研究后 7 天内转录。
由于缺乏支持标准化疗的资源，所有这些患者在没有这项研究的情况下只能接受姑息治疗。
怀孕的妇女将不被考虑参加这项研究。
治疗方案：本研究中包括的所有患者都将开始接受 ATO 治疗。 三氧化二砷（10 毫克/10 毫升）将稀释在 500 毫升葡萄糖盐水（只能使用玻璃瓶）中，每天一次，每次 3 - 4 小时静脉内输注。
给药前不需要预先给药。 给药剂量表如下：
成人：每天一次 10 毫克 儿童或成人
总疗程如下：
诱导治疗：持续诱导治疗至ANC＞1.5×10e9/L，血小板计数＞100×10e9/L，连续2次外周血涂片未见异常早幼粒细胞。 一旦实现，将进行骨髓研究以评估缓解情况。 如果骨髓显示 < 5% 的成髓细胞和早幼粒细胞以及正常细胞或轻度细胞减少的骨髓，则可以停止砷。 如果未达到 CR，则继续使用砷治疗 2 周，并重复进行骨髓检查以确认 CR。 三氧化二砷将被给予最多 60 天，之后患者将被视为无反应者/部分反应者并被排除在进一步治疗之外。 如果骨髓显示
巩固治疗：所有达到 CR 的患者将在达到血液学 CR 后间隔 4 周后接受为期 28 天的巩固治疗。 剂量和给药方式将与诱导时遵循的时间表相似。
维持治疗：所有在巩固治疗结束时处于分子 CR 的患者将被随机分为 2 组：
A 组：该组将接受 12 个月的维持治疗。 ATO 将在 12 个月内每月执行 10 天。
B 组：该组将接受 6 个月的维持治疗。 ATO 将每月执行 10 天，为期 6 个月。
所有在巩固治疗结束时仍为 RT-PCR 阳性的患者将不会被随机分组，并将继续接受所有疗程的维持治疗。 随后的治疗将根据分子监测结果进行个体化。
在开始这项研究时，总共将招募 400 名患者。 我们预计大约 10% 的研究人群会失访/治疗失败/死亡，因此 360 名患者将被随机分配到研究的最后 2 个组中，即维持治疗 12 个月与完成巩固治疗后 6 个月。
患有中枢神经系统疾病的患者将接受治疗性放疗和使用胞嘧啶、氢化可的松和甲氨蝶呤的鞘内化疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
400
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Delhi、印度、110029
- 招聘中
- Institute Rotary Cancer Hospital
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接触：
- Atul Sharma, MD
- 电话号码：91-11-26589490
- 邮箱：atul1@hotmail.com
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首席研究员：
- Vinod Kochupillai, MD
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Karnataka
-
Bangalore、Karnataka、印度、560029
- 尚未招聘
- Kidwai Memorial Institute of Oncology
-
首席研究员：
- P P Bapsy, MD
-
Bangalore、Karnataka、印度、560034
- 招聘中
- St. Johns Hospital
-
接触：
- Cecil Ross, MD
- 电话号码：91-80-22065000
- 邮箱：ross@satyam.net.in
-
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Kerala
-
Trivandrum、Kerala、印度、695011
- 招聘中
- Regional Cancer Center
-
接触：
- Geetha Narayanan, MD
- 电话号码：91-471-2442541
- 邮箱：geenarayanan@yahoo.com
-
首席研究员：
- Krishnan Nair, MD
-
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Maharastra
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Mumbai、Maharastra、印度、400010
- 尚未招聘
- Prince Aly Khan Hospital
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接触：
- Tapan Saikia, MD
- 电话号码：91-22-23777800
- 邮箱：tsaikias@yahoo.co.in
-
首席研究员：
- Tapan Saikia, MD
-
Mumbai、Maharastra、印度、400012
- 招聘中
- KEM Hospital
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接触：
- Farah Jijina, MD
- 电话号码：91-22-22872904
- 邮箱：f_jijina@hotmail.com
-
首席研究员：
- Farrah Jijina, MD
-
Mumbai、Maharastra、印度、400012
- 招聘中
- Tata Memorial Hospital
-
接触：
- Reena Nair, MD
- 电话号码：91-22-4146750
- 邮箱：reenanair@email.com
-
首席研究员：
- Purvish Parikh, MD
-
Pune、Maharastra、印度
- 招聘中
- Sahyadri Speciality Hospital
-
接触：
- Shashi Apte, MD
- 电话号码：91-20-25403040
- 邮箱：sashi@pn3.vsnl.net.in
-
首席研究员：
- Shashi Apte, MD
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、印度、700016
- 招聘中
- Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
-
接触：
- Ashis Mukherjee, MD
- 电话号码：91-33-22291049
- 邮箱：hmcwt@dataone.in
-
首席研究员：
- Ashish Mukherjee, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 FAB 标准，纳入该试验的患者应已在形态学上被诊断患有急性早幼粒细胞白血病。 这足以启动三氧化二砷治疗，但必须使用针对 t(15;17) 的荧光原位杂交 (FISH) 或针对 PML-RARalpha 的逆转录酶聚合酶链反应测定 (RT-PCR) 来确认该诊断纳入研究后 7 天内的成绩单。
- 由于缺乏支持标准化疗的资源，所有这些患者在没有这项研究的情况下只能接受姑息治疗。
排除标准：
- 怀孕的妇女
- 标准核型分析/FISH/RTPCR 发现具有 t(11;17) 或 t(5;17) 的急性早幼粒细胞白血病患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：一种
单药 ATO 维持治疗持续时间为 12 个月
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维持治疗的持续时间，6 个月对 12 个月
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有源比较器：乙
单药 ATO 维持治疗持续 6 个月
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维持治疗的持续时间，6 个月对 12 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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测量完全血液学缓解率
大体时间：60天
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60天
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测量完全分子缓解率
大体时间：3个月
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3个月
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测量反应持续时间
大体时间：5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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记录早期和晚期毒性
大体时间：5年
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5年
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测量复发率
大体时间：5年
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5年
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衡量治疗相关死亡率
大体时间：60天
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60天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mammen Chandy, MD、Christian Medical College, Vellore, India
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mathews V, George B, Lakshmi KM, Viswabandya A, Bajel A, Balasubramanian P, Shaji RV, Srivastava VM, Srivastava A, Chandy M. Single-agent arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: durable remissions with minimal toxicity. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2627-32. doi: 10.1182/blood-2005-08-3532. Epub 2005 Dec 13.
- George B, Mathews V, Poonkuzhali B, Shaji RV, Srivastava A, Chandy M. Treatment of children with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: a single center experience. Leukemia. 2004 Oct;18(10):1587-90. doi: 10.1038/sj.leu.2403480.
- Mathews V, Balasubramanian P, Shaji RV, George B, Chandy M, Srivastava A. Arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: a single center experience. Am J Hematol. 2002 Aug;70(4):292-9. doi: 10.1002/ajh.10138.
- Mathews V, Chandy M, Srivastava A. Arsenic trioxide in the management of acute promyelocytic leukaemia. Natl Med J India. 2001 Jul-Aug;14(4):215-22.
- George B, Mathews L, Balasubramanian P, Shaji RV, Srivastava A, Chandy M. Molecular remission with arsenic trioxide in patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Haematologica. 2004 Oct;89(10):1266-7.
- Mathews V, Desire S, George B, Lakshmi KM, Rao JG, Viswabandya A, Bajel A, Srivastava VM, Srivastava A, Chandy M. Hepatotoxicity profile of single agent arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia, its impact on clinical outcome and the effect of genetic polymorphisms on the incidence of hepatotoxicity. Leukemia. 2006 May;20(5):881-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404165. No abstract available.
- Mathews V, Thomas M, Srivastava VM, George B, Srivastava A, Chandy M. Impact of FLT3 mutations and secondary cytogenetic changes on the outcome of patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with a single agent arsenic trioxide regimen. Haematologica. 2007 Jul;92(7):994-5. doi: 10.3324/haematol.10802.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年6月1日
研究完成 (预期的)
2009年7月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月16日
首次发布 (估计)
2007年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2007年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2007年8月16日
最后验证
2007年8月1日
更多信息
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