Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltmiddel arsentrioksid i behandling av nylig diagnostisert akutt promyelocytisk leukemi (IAPLSG04)

16. august 2007 oppdatert av: Christian Medical College, Vellore, India

Molekylær remisjon med arsentrioksid ved akutt promyelocytisk leukemi: Indian APL Study Group - IAPLSG

Det er svært begrensede data om bruk av arsentrioksid hos nydiagnostiserte pasienter med akutt promyelocytisk leukemi. Bruken av arsentrioksid var begrenset til pasienter med residiv, hovedsakelig på grunn av den overlegne effekten av ATRA som primærbehandling for nylig diagnostisert APML. Selv om den tidlige studien av Niu et al viste 72 % remisjon hos 11 nydiagnostiserte pasienter, var rollen til arsentrioksid som primær terapi begrenset av levertoksisiteten som ble sett i denne studien. Studier fra vårt senter har vist remisjonsrater på 70-75 % hos nydiagnostiserte pasienter med akutt promyelocytisk leukemi. Det ble ikke sett noen større toksisitet knyttet til administrering av arsentrioksid. Oppfølgingsdata om disse pasientene fortsetter å vise langsiktige remisjonsrater over 70 %. Disse remisjonsratene ligner dataene som er tilgjengelige hos pasienter med akutt promyelocytisk leukemi behandlet med ATRA. Lu et al studerte 19 pasienter behandlet med oral arsen (Tetra-arsen tetrasulfid) hvor 84 % oppnådde hematologisk remisjon med sykdomsfri overlevelse på 76 % etter 3 år. Studier fra andre grupper som bruker arsentrioksid alene eller i kombinasjon med ATRA har vist lignende remisjonsrater. Arsentrioksid som primær terapi for pasienter med nydiagnostisert akutt promyelocytisk leukemi er et svært attraktivt behandlingsalternativ for utviklingsland, hovedsakelig på grunn av den lave kostnaden involvert sammen med den gunstige toksisitetsprofilen. Langsiktige remisjonsdata er imidlertid fortsatt ikke tilgjengelige, og det ideelle forløpet og varigheten av behandlingen må fortsatt defineres. Denne multisenterstudien tar sikte på å ytterligere klargjøre effekten av dette middelet i behandlingen av nylig diagnostiserte tilfeller av akutt promyelocytisk leukemi og å studere det optimale vedlikeholdsregimet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenterstudien vil studere den kliniske og molekylære responsen blant pasienter med nylig diagnostisert akutt promyelocytisk leukemi (APL) som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene.

Pasienter inkludert i denne studien skal ha blitt diagnostisert å ha akutt promyelocytisk leukemi morfologisk på FAB-kriterier. Dette er tilstrekkelig til å starte behandling med arsentrioksid (ATO), men denne diagnosen må bekreftes ved å bruke enten fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for t(15;17) eller revers transkriptase polymerase kjedereaksjonsanalyse (RT-PCR) for PML- RARalfa-transkripsjoner innen 7 dager etter inkludering i studien.

Alle disse pasientene ville i fravær av denne studien kun ha mottatt palliativ terapi på grunn av mangel på ressurser til å støtte standard kjemoterapi.

Kvinner som er gravide vil ikke bli vurdert for denne studien.

Behandlingsprotokoll: Alle pasienter som er inkludert i denne studien vil bli igangsatt på behandling med ATO. Arsen trioksid (10 mg/10 ml) vil bli fortynnet i 500 ml dekstrose saltvann (kun glassflasker som skal brukes) og infunderes intravenøst ​​over 3 - 4 timer en gang daglig.

Ingen premedisinering er nødvendig før administrering av legemidlet. Doseringsplanen for administrering vil være som følger:

Voksne: 10 mg en gang daglig Barn eller voksne

De totale terapiforløpene vil være som følger:

Induksjonsterapi: Induksjonsterapi vil fortsette til ANC > 1,5 x 10e9/L og blodplateantall > 100 x 10e9/L sammen med fravær av unormale promyelocytter i perifert utstryk ved 2 påfølgende anledninger. Når dette er oppnådd, vil benmargsstudier bli gjort for å vurdere remisjon. Hvis benmargen viser < 5 % myeloblaster og promyelocytter sammen med en normocellulær til lett hypocellulær marg, kan arsen stoppes. Hvis ikke i CR, fortsettes arsen i ytterligere 2 uker og en gjentatt benmarg utføres for å bekrefte CR. Arsentrioksid vil bli gitt i maksimalt 60 dager, hvoretter pasienten vil bli ansett som en ikke-reagerende/delvis responder og ekskludert fra videre behandling. Hvis benmargen viser seg

Konsolideringsterapi: Alle pasienter som oppnår CR vil få konsolideringsterapi i en periode på 28 dager etter et intervall på 4 uker fra oppnådd hematologisk CR. Doseringen og administreringsmåten vil være lik planen som følges ved induksjon.

Vedlikeholdsterapi: Alle pasienter som er i molekylær CR ved slutten av konsolideringsterapi vil bli randomisert i 2 grupper:

Gruppe A: Denne gruppen vil motta 12 måneders vedlikeholdsbehandling. ATO vil bli administrert i 10 dager hver måned i en periode på 12 måneder.

Gruppe B: Denne gruppen vil motta 6 måneders vedlikeholdsbehandling. ATO vil bli administrert i 10 dager hver måned i en periode på 6 måneder.

Alle pasienter som fortsetter å være RT-PCR-positive ved slutten av konsolideringen vil ikke bli randomisert og vil fortsette å motta alle vedlikeholdsforløpene. Påfølgende terapi vil bli individualisert basert på resultatene av molekylær overvåking.

Totalt 400 pasienter vil bli rekruttert på tidspunktet for oppstart til denne studien. Vi forventer et tap for oppfølging/behandlingssvikt/død for ca. 10 % av studiepopulasjonen, og dermed vil 360 pasienter randomiseres til de siste 2 armene av studien, dvs. vedlikeholdsbehandling i 12 måneder versus 6 måneder etter fullført konsolideringsterapi.

Pasienter med CNS-sykdom vil bli behandlet med terapeutisk strålebehandling og intratekal kjemoterapi med cytosin, hydrokortison og metotreksat.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Rekruttering
        • Institute Rotary Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vinod Kochupillai, MD
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560029
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Kidwai Memorial Institute of Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • P P Bapsy, MD
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • Rekruttering
        • St. Johns Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Kerala
      • Trivandrum, Kerala, India, 695011
        • Rekruttering
        • Regional Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Krishnan Nair, MD
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, India, 400010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Prince Aly Khan Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tapan Saikia, MD
      • Mumbai, Maharastra, India, 400012
        • Rekruttering
        • KEM Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Farrah Jijina, MD
      • Mumbai, Maharastra, India, 400012
        • Rekruttering
        • Tata Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Purvish Parikh, MD
      • Pune, Maharastra, India
        • Rekruttering
        • Sahyadri Speciality Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shashi Apte, MD
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700016
        • Rekruttering
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashish Mukherjee, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter inkludert i denne studien skal ha blitt diagnostisert å ha akutt promyelocytisk leukemi morfologisk på FAB-kriterier. Dette er tilstrekkelig til å starte terapi med arsentrioksid, men denne diagnosen må bekreftes ved å bruke enten fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for t(15;17) eller revers transkriptase polymerase kjedereaksjonsanalyse (RT-PCR) for PML-RARalpha transkripsjoner innen 7 dager etter inkludering i studien.
  • Alle disse pasientene ville i fravær av denne studien kun ha mottatt palliativ terapi på grunn av mangel på ressurser til å støtte standard kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide
  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi som er funnet ved standard karyotyping/ FISH/RTPCR å ha t(11;17) eller t(5;17).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: EN
Varighet av vedlikeholdsbehandling med enkeltmiddel ATO på 12 måneder
Legemiddel: Enkeltmiddel arsentrioksid
varighet av vedlikeholdsbehandling, 6 måneder versus 12 måneder
Aktiv komparator: B
Varighet av vedlikeholdsbehandling med enkeltmiddel ATO i 6 måneder
Legemiddel: Enkeltmiddel arsentrioksid
varighet av vedlikeholdsbehandling, 6 måneder versus 12 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mål fullstendig hematologisk remisjonsrate
Tidsramme: 60 dager
60 dager
Mål fullstendig molekylær remisjonshastighet
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Mål varighet av respons
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dokumenter tidlig og sen toksisitet
Tidsramme: 5 år
5 år
Mål tilbakefallsrater
Tidsramme: 5 år
5 år
Mål behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: 60 dager
60 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Christian Medical College, Vellore, India

Samarbeidspartnere

Ministry of Science and Technology, India

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mammen Chandy, MD, Christian Medical College, Vellore, India

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2004

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. august 2007

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2007

Sist bekreftet

1. august 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IAPLSG2004
  • BT/PR4460/Med/14/531/2003

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere