Trióxido de arsénico como agente único en el tratamiento de la leucemia promielocítica aguda recién diagnosticada (IAPLSG04)

Este ensayo multicéntrico estudiará la respuesta clínica y molecular entre los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) recién diagnosticada que cumplan los criterios de inclusión y exclusión.

Los pacientes incluidos en este ensayo deberían haber sido diagnosticados de leucemia promielocítica aguda morfológicamente según los criterios FAB. Esto es suficiente para iniciar la terapia con trióxido de arsénico (ATO), pero este diagnóstico debe confirmarse utilizando hibridación in situ fluorescente (FISH) para t (15; 17) o ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para LMP- Transcripciones de RARalpha dentro de los 7 días posteriores a la inclusión en el estudio.

Todos estos pacientes, en ausencia de este estudio, habrían recibido solo terapia paliativa debido a la falta de recursos para respaldar la quimioterapia estándar.

Las mujeres embarazadas no serán consideradas para este estudio.

Protocolo de tratamiento: Todos los pacientes incluidos en este estudio iniciarán tratamiento con ATO. El trióxido de arsénico (10 mg/10 ml) se diluirá en 500 ml de solución salina de dextrosa (solo se deben usar botellas de vidrio) y se infundirá por vía intravenosa durante 3 a 4 horas una vez al día.

No se requiere premedicación antes de la administración del fármaco. El esquema de dosificación para la administración será el siguiente:

Adultos: 10 mg una vez al día Niños o adultos

Los cursos totales de terapia serán los siguientes:

Terapia de inducción: La terapia de inducción se continuará hasta que ANC > 1,5 x 10e9/L y recuento de plaquetas > 100 x 10e9/L junto con la ausencia de promielocitos anormales en frotis periférico en 2 ocasiones consecutivas. Una vez logrado esto, se realizarán estudios de médula ósea para evaluar la remisión. Si la médula ósea muestra < 5% de mieloblastos y promielocitos junto con una médula normocelular a ligeramente hipocelular, se puede suspender el arsénico. Si no está en CR, se continúa con el arsénico durante 2 semanas adicionales y se realiza una repetición de la médula ósea para confirmar la RC. El trióxido de arsénico se administrará durante un máximo de 60 días, después de lo cual se considerará que el paciente no responde/responde parcialmente y se excluirá de un tratamiento adicional. Si la médula ósea muestra

Terapia de consolidación: Todos los pacientes que logren RC recibirán terapia de consolidación por un período de 28 días luego de un intervalo de 4 semanas desde que lograron RC hematológica. La posología y modo de administración será similar al esquema seguido en la inducción.

Terapia de mantenimiento: Todos los pacientes que se encuentren en RC molecular al final de la terapia de consolidación serán aleatorizados en 2 grupos:

Grupo A: Este grupo recibirá 12 meses de terapia de mantenimiento. ATO se administrará durante 10 días cada mes durante un período de 12 meses.

Grupo B: Este grupo recibirá 6 meses de terapia de mantenimiento. ATO se administrará durante 10 días cada mes durante un período de 6 meses.

Todos los pacientes que continúen siendo positivos en RT-PCR al final de la consolidación no serán aleatorizados y continuarán recibiendo todos los ciclos de tratamiento de mantenimiento. La terapia posterior se individualizará en función de los resultados de la monitorización molecular.

Se reclutará un total de 400 pacientes en el momento del inicio de este estudio. Esperamos una pérdida durante el seguimiento/fracaso del tratamiento/muerte de aproximadamente el 10 % de la población del estudio y, por lo tanto, 360 pacientes serán aleatorizados en los 2 brazos finales del estudio, es decir, terapia de mantenimiento durante 12 meses frente a 6 meses después de completar la terapia de consolidación.

Los pacientes con enfermedad del SNC serán tratados con radioterapia terapéutica y quimioterapia intratecal con citosina, hidrocortisona y metotrexato.