Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeres arzén-trioxid az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémia kezelésében (IAPLSG04)

2007. augusztus 16. frissítette: Christian Medical College, Vellore, India

Molekuláris remisszió arzén-trioxiddal akut promielocita leukémiában: Indiai APL-tanulmányi csoport – IAPLSG

Nagyon kevés adat áll rendelkezésre az arzén-trioxid alkalmazásáról újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában szenvedő betegeknél. Az arzén-trioxid alkalmazása a relapszusos betegekre korlátozódott, főként az ATRA kiváló hatékonysága miatt az újonnan diagnosztizált APML elsődleges terápiájaként. Bár Niu és munkatársai korai tanulmánya 72%-os remissziós arányt mutatott 11 újonnan diagnosztizált betegnél, az arzén-trioxid elsődleges terápiaként betöltött szerepét korlátozta a tanulmányban tapasztalt májtoxicitás. Központunkban végzett tanulmányok 70-75%-os remissziós arányt mutattak ki az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában szenvedő betegeknél. Az arzén-trioxid beadásával kapcsolatban nem észleltek jelentős toxicitást. Az ezekre a betegekre vonatkozó nyomon követési adatok továbbra is 70% feletti hosszú távú remissziót mutatnak. Ezek a remissziós arányok hasonlóak az ATRA-val kezelt akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek adataihoz. Lu és munkatársai 19 orális arzénnal (tetra-arzén-tetra-szulfiddal) kezelt beteget vizsgáltak, akiknél 84%-uk ért el hematológiai remissziót, 76%-os betegségmentes túlélés mellett 3 év után. Az arzén-trioxidot önmagában vagy ATRA-val kombinálva alkalmazó más csoportokban végzett vizsgálatok hasonló remissziós arányt mutattak. Az arzén-trioxid, mint elsődleges terápia az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek számára, nagyon vonzó kezelési lehetőség a fejlődő országok számára, elsősorban az alacsony költségek és a kedvező toxicitási profil miatt. Hosszú távú remissziós adatok azonban még mindig nem állnak rendelkezésre, és még mindig meg kell határozni a kezelés ideális lefolyását és időtartamát. Ennek a többközpontú vizsgálatnak az a célja, hogy tovább tisztázza ennek a szernek a hatékonyságát az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémia kezelésében, és tanulmányozza az optimális fenntartó kezelési rendet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a többközpontú vizsgálat az újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek klinikai és molekuláris válaszát vizsgálja, akik megfelelnek a beválasztási és kizárási kritériumoknak.

A vizsgálatba bevont betegeknél a FAB-kritériumok alapján morfológiailag akut promielocitás leukémiát kellett diagnosztizálni. Ez elegendő az arzén-trioxiddal (ATO) történő kezelés megkezdéséhez, de ezt a diagnózist meg kell erősíteni fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) a t(15;17) vagy reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció vizsgálattal (RT-PCR) a PML-re. A RARalpha-átirat a vizsgálatba való bevonást követő 7 napon belül.

E vizsgálat hiányában ezek a betegek csak palliatív terápiát kaptak volna a standard kemoterápia támogatásához szükséges források hiánya miatt.

A terhes nőket nem veszik figyelembe ebben a vizsgálatban.

Kezelési protokoll: A vizsgálatba bevont összes beteget ATO-kezeléssel kezdik meg. Az arzén-tri-oxidot (10 mg/10 ml) 500 ml dextróz sóoldatban kell hígítani (csak üvegpalackok használhatók), és naponta egyszer 3-4 órán keresztül intravénásan kell beadni.

A gyógyszer beadása előtt nincs szükség premedikációra. Az adagolási rend a következő lesz:

Felnőttek: 10 mg naponta egyszer, gyermekek vagy felnőttek

A teljes terápiás kurzus a következő lesz:

Indukciós terápia: Az indukciós terápiát addig folytatják, amíg az ANC > 1,5 x 10e9/L és a vérlemezkeszám > 100 x 10e9/L, valamint a perifériás kenetben kóros promyelociták hiánya 2 egymást követő alkalommal. Ha ezt elérjük, csontvelő-vizsgálatokat végeznek a remisszió értékelésére. Ha a csontvelőben a mieloblasztok és promyelociták kevesebb mint 5%-a, valamint normocelluláris vagy enyhén hipocelluláris csontvelő, az arzén abbahagyható. Ha nem CR-ben, az arzént további 2 hétig folytatják, és ismételt csontvelőt végeznek a CR megerősítésére. Az arzén-tri-oxidot legfeljebb 60 napig adják, ezt követően a beteget nem reagálónak/részlegesen reagálónak tekintik, és kizárják a további kezelésből. Ha a csontvelő azt mutatja

Konszolidációs terápia: Minden olyan beteg, aki elérte a CR-t, 28 napig konszolidációs terápiában részesül a hematológiai CR elérése után 4 hét elteltével. Az adagolás és az adagolás módja hasonló lesz az indukciós kezelési rendhez.

Fenntartó terápia: Minden olyan beteget, aki molekuláris CR-ben van a konszolidációs terápia végén, véletlenszerűen 2 csoportba osztják:

A csoport: Ez a csoport 12 hónapos fenntartó terápiában részesül. Az ATO-t havonta 10 napon keresztül adják be 12 hónapon keresztül.

B csoport: Ez a csoport 6 hónapos fenntartó terápiában részesül. Az ATO-t havonta 10 napon keresztül adják be 6 hónapig.

Azok a betegek, akik a konszolidáció végén továbbra is RT-PCR pozitívak, nem kerülnek randomizálásra, és továbbra is megkapják az összes fenntartó kezelést. A későbbi terápia személyre szabottan történik a molekuláris monitorozás eredményei alapján.

A vizsgálat megkezdésekor összesen 400 beteget vesznek fel. Várakozásaink szerint a vizsgálati populáció körülbelül 10%-ának vesztesége követés/kezelési sikertelenség/halál, így 360 beteget véletlenszerűen besorolnak a vizsgálat utolsó 2 ágába, azaz a fenntartó terápiába 12 hónapig, szemben a konszolidációs terápia befejezését követő 6 hónappal.

A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeket terápiás sugárterápiával és intratekális kemoterápiával kezelik citozin, hidrokortizon és metotrexát alkalmazásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

400

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • India
      • New Delhi, India, 110029
        • Toborzás
        • Institute Rotary Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vinod Kochupillai, MD
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560029
        • Még nincs toborzás
        • Kidwai Memorial Institute of Oncology
        • Kutatásvezető:
          • P P Bapsy, MD
      • Bangalore, Karnataka, India, 560034
        • Toborzás
        • St. Johns Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Kerala
      • Trivandrum, Kerala, India, 695011
        • Toborzás
        • Regional Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Krishnan Nair, MD
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, India, 400010
        • Még nincs toborzás
        • Prince Aly Khan Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tapan Saikia, MD
      • Mumbai, Maharastra, India, 400012
        • Toborzás
        • KEM Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Farrah Jijina, MD
      • Mumbai, Maharastra, India, 400012
        • Toborzás
        • Tata Memorial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Purvish Parikh, MD
      • Pune, Maharastra, India
        • Toborzás
        • Sahyadri Speciality Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Shashi Apte, MD
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700016
        • Toborzás
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ashish Mukherjee, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A vizsgálatba bevont betegeknél a FAB-kritériumok alapján morfológiailag akut promielocitás leukémiát kellett diagnosztizálni. Ez elegendő az arzén-trioxiddal végzett terápia megkezdéséhez, de ezt a diagnózist meg kell erősíteni a t(15;17) fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), vagy a PML-RARalpha esetében reverz transzkriptáz polimeráz láncreakciós vizsgálattal (RT-PCR) átiratokat a vizsgálatba való bevonást követő 7 napon belül.
  • E vizsgálat hiányában ezek a betegek csak palliatív terápiát kaptak volna a standard kemoterápia támogatásához szükséges források hiánya miatt.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes nők
  • Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek, akiknél a standard kariotípus-meghatározás/FISH/RTPCR t(11;17) vagy t(5;17)-t talált.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A
Az egyszeres ATO-val végzett fenntartó terápia időtartama 12 hónap
Drog: Egyetlen hatóanyagú arzén-trioxid
a fenntartó terápia időtartama, 6 hónap versus 12 hónap
Aktív összehasonlító: B
Egyszeres ATO-val végzett fenntartó terápia időtartama 6 hónap
Drog: Egyetlen hatóanyagú arzén-trioxid
a fenntartó terápia időtartama, 6 hónap versus 12 hónap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Mérje meg a teljes hematológiai remisszió arányát
Időkeret: 60 nap
60 nap
Mérje meg a teljes molekuláris remisszió sebességét
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Mérje meg a válasz időtartamát
Időkeret: 5 év
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Dokumentálja a korai és késői toxicitást
Időkeret: 5 év
5 év
Mérje meg a visszaesések arányát
Időkeret: 5 év
5 év
A kezeléssel összefüggő mortalitás mérése
Időkeret: 60 nap
60 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Christian Medical College, Vellore, India

Együttműködők

Ministry of Science and Technology, India

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mammen Chandy, MD, Christian Medical College, Vellore, India

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2009. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 16.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2007. augusztus 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2007. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IAPLSG2004
  • BT/PR4460/Med/14/531/2003

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel