Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Single Agent arseentrioxide bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute promyelocytische leukemie (IAPLSG04)

16 augustus 2007 bijgewerkt door: Christian Medical College, Vellore, India

Moleculaire remissie met arseentrioxide bij acute promyelocytaire leukemie: Indiase APL-studiegroep - IAPLSG

Er zijn zeer beperkte gegevens over het gebruik van arseentrioxide bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute promyelocytaire leukemie. Het gebruik van arseentrioxide was beperkt tot recidiverende patiënten, voornamelijk vanwege de superieure werkzaamheid van ATRA als primaire therapie voor nieuw gediagnosticeerde APML. Hoewel de vroege studie door Niu et al 72% remissiepercentages liet zien bij 11 nieuw gediagnosticeerde patiënten, werd de rol van arseentrioxide als primaire therapie beperkt door de levertoxiciteit die in deze studie werd waargenomen. Studies van ons centrum hebben remissiepercentages van 70-75% aangetoond bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute promyelocytaire leukemie. Er werd geen ernstige toxiciteit gezien in verband met de toediening van arseentrioxide. Follow-upgegevens over deze patiënten blijven remissiepercentages op de lange termijn van meer dan 70% laten zien. Deze remissiepercentages zijn vergelijkbaar met de gegevens die beschikbaar zijn bij patiënten met acute promyelocytische leukemie die met ATRA werden behandeld. Lu et al bestudeerden 19 patiënten die werden behandeld met oraal arseen (tetra-arseen-tetra-sulfide), waarbij 84% hematologische remissie bereikte met een ziektevrije overleving van 76% na 3 jaar. Studies van andere groepen die arseentrioxide alleen of in combinatie met ATRA gebruikten, hebben vergelijkbare remissiepercentages aangetoond. Arseentrioxide als primaire therapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute promyelocytische leukemie is een zeer aantrekkelijke behandelingsoptie voor ontwikkelingslanden, voornamelijk vanwege de lage kosten en het gunstige toxiciteitsprofiel. Er zijn echter nog steeds geen gegevens over remissie op lange termijn beschikbaar en het ideale verloop en de duur van de behandeling moeten nog worden bepaald. Deze multicenter studie heeft tot doel de werkzaamheid van dit middel bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde gevallen van acute promyelocytaire leukemie verder te verduidelijken en het optimale onderhoudsregime te bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter-studie zal de klinische en moleculaire respons bestuderen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute promyelocytische leukemie (APL) die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria.

Bij de patiënten die in deze studie waren opgenomen, had morfologisch volgens FAB-criteria de diagnose acute promyelocytaire leukemie moeten worden gesteld. Dit is voldoende om therapie met arseentrioxide (ATO) te starten, maar deze diagnose moet worden bevestigd met behulp van Fluorescent in situ hybridization (FISH) voor t(15;17) of reverse transcriptase polymerase chain reaction assay (RT-PCR) voor PML- RARalpha-transcripten binnen 7 dagen na opname in het onderzoek.

Al deze patiënten zouden zonder deze studie alleen palliatieve therapie hebben gekregen vanwege het gebrek aan middelen om standaard chemotherapie te ondersteunen.

Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.

Behandelingsprotocol: Alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, zullen worden gestart met de behandeling met ATO. Arseentrioxide (10 mg/10 ml) wordt verdund in 500 ml dextrose-zoutoplossing (alleen glazen flessen mogen worden gebruikt) en eenmaal daags gedurende 3 - 4 uur intraveneus worden toegediend.

Voorafgaand aan toediening van het geneesmiddel is geen premedicatie vereist. Het doseringsschema voor toediening is als volgt:

Volwassenen: 10 mg eenmaal daags Kinderen of volwassenen

De totale therapiekuren zijn als volgt:

Inductietherapie: Inductietherapie wordt voortgezet tot ANC> 1,5 x 10e9/L en aantal bloedplaatjes > 100 x 10e9/L samen met de afwezigheid van abnormale promyelocyten in perifere uitstrijk bij 2 opeenvolgende gelegenheden. Zodra dit is bereikt, zullen beenmergonderzoeken worden gedaan om remissie te beoordelen. Als het beenmerg < 5% myeloblasten en promyelocyten vertoont samen met een normocellulair tot licht hypocellulair merg, kan arseen worden gestopt. Indien niet in CR, wordt arseen nog 2 weken voortgezet en wordt een herhaling van het beenmerg gedaan om CR te bevestigen. Arseentrioxide wordt gedurende maximaal 60 dagen gegeven, waarna de patiënt wordt beschouwd als een niet-responder/partiële responder en wordt uitgesloten van verdere behandeling. Als beenmerg zichtbaar is

Consolidatietherapie: Alle patiënten die CR bereiken, krijgen consolidatietherapie gedurende een periode van 28 dagen na een interval van 4 weken vanaf het bereiken van hematologische CR. De dosering en wijze van toediening zullen vergelijkbaar zijn met het schema dat gevolgd wordt bij inductie.

Onderhoudstherapie: Alle patiënten die aan het einde van de consolidatietherapie in moleculaire CR zijn, worden gerandomiseerd in 2 groepen:

Groep A: Deze groep krijgt 12 maanden onderhoudstherapie. ATO zal gedurende 10 dagen per maand gedurende een periode van 12 maanden worden toegediend.

Groep B: Deze groep krijgt 6 maanden onderhoudstherapie. ATO zal gedurende 10 dagen per maand gedurende een periode van 6 maanden worden toegediend.

Alle patiënten die aan het einde van de consolidatie RT-PCR-positief blijven, worden niet gerandomiseerd en zullen alle onderhoudskuren blijven ontvangen. De daaropvolgende therapie zal geïndividualiseerd worden op basis van de resultaten van de moleculaire monitoring.

Bij aanvang van deze studie zullen in totaal 400 patiënten worden geworven. We verwachten een verlies voor follow-up/falen van de behandeling/overlijden van ongeveer 10% van de studiepopulatie en daarom zullen 360 patiënten worden gerandomiseerd in de laatste 2 armen van de studie, dwz onderhoudstherapie gedurende 12 maanden versus 6 maanden na voltooiing van de consolidatietherapie.

Patiënten met CZS-ziekte zullen worden behandeld met therapeutische radiotherapie en intrathecale chemotherapie met Cytosine, Hydrocortison en Methotrexaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
      • New Delhi, Indië, 110029
        • Werving
        • Institute Rotary Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vinod Kochupillai, MD
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560029
        • Nog niet aan het werven
        • Kidwai Memorial Institute of Oncology
        • Hoofdonderzoeker:
          • P P Bapsy, MD
      • Bangalore, Karnataka, Indië, 560034
        • Werving
        • St. Johns Hospital
        • Contact:
    • Kerala
      • Trivandrum, Kerala, Indië, 695011
        • Werving
        • Regional Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Krishnan Nair, MD
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, Indië, 400010
        • Nog niet aan het werven
        • Prince Aly Khan Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tapan Saikia, MD
      • Mumbai, Maharastra, Indië, 400012
        • Werving
        • KEM Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Farrah Jijina, MD
      • Mumbai, Maharastra, Indië, 400012
        • Werving
        • Tata Memorial Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Purvish Parikh, MD
      • Pune, Maharastra, Indië
        • Werving
        • Sahyadri Speciality Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shashi Apte, MD
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indië, 700016
        • Werving
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashish Mukherjee, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bij de patiënten die in deze studie waren opgenomen, had morfologisch volgens FAB-criteria de diagnose acute promyelocytaire leukemie moeten worden gesteld. Dit is voldoende om therapie met arseentrioxide te starten, maar deze diagnose moet worden bevestigd met behulp van ofwel Fluorescent in situ hybridization (FISH) voor t(15;17) of reverse transcriptase polymerase chain reaction assay (RT-PCR) voor PML-RARalpha transcripties binnen 7 dagen na opname in het onderzoek.
  • Al deze patiënten zouden zonder deze studie alleen palliatieve therapie hebben gekregen vanwege het gebrek aan middelen om standaard chemotherapie te ondersteunen.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn
  • Patiënten met acute promyelocytische leukemie die met standaard karyotypering/FISH/RTPCR t(11;17) of t(5;17) hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: EEN
Duur van de onderhoudsbehandeling met ATO als monotherapie van 12 maanden
Geneesmiddel: Enkelvoudig arseentrioxide
duur van de onderhoudstherapie, 6 maanden versus 12 maanden
Actieve vergelijker: B
Duur van de onderhoudsbehandeling met ATO als monotherapie gedurende 6 maanden
Geneesmiddel: Enkelvoudig arseentrioxide
duur van de onderhoudstherapie, 6 maanden versus 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Meet het percentage volledige hematologische remissie
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen
Meet het percentage volledige moleculaire remissie
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Meet de responsduur
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Documenteer vroege en late toxiciteiten
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Meet terugvalpercentages
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Meet behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 60 dagen
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Christian Medical College, Vellore, India

Medewerkers

Ministry of Science and Technology, India

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mammen Chandy, MD, Christian Medical College, Vellore, India

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

17 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 augustus 2007

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2007

Laatst geverifieerd

1 augustus 2007

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IAPLSG2004
  • BT/PR4460/Med/14/531/2003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren