Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Монопрепарат триоксид мышьяка в лечении недавно диагностированного острого промиелоцитарного лейкоза (IAPLSG04)

16 августа 2007 г. обновлено: Christian Medical College, Vellore, India

Молекулярная ремиссия с триоксидом мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе: Индийская исследовательская группа APL - IAPLSG

Данные о применении триоксида мышьяка у впервые диагностированных пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом очень ограничены. Использование триоксида мышьяка было ограничено пациентами с рецидивами, в основном из-за превосходной эффективности ATRA в качестве первичной терапии вновь диагностированного APML. Хотя раннее исследование, проведенное Niu et al., показало 72%-ную частоту ремиссии у 11 впервые диагностированных пациентов, роль триоксида мышьяка в качестве первичной терапии была ограничена гепатотоксичностью, наблюдаемой в этом исследовании. Исследования, проведенные в нашем центре, показали, что частота ремиссии у впервые диагностированных пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом составляет 70-75%. Не было замечено серьезной токсичности, связанной с введением триоксида мышьяка. Последующие данные об этих пациентах по-прежнему показывают долгосрочную ремиссию выше 70%. Эти показатели ремиссии сходны с данными, имеющимися у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, получавших ATRA. Lu и соавт. изучили 19 пациентов, получавших пероральный прием мышьяка (тетрасульфид тетрамышьяка), из которых 84% достигли гематологической ремиссии с выживаемостью без признаков заболевания 76% через 3 года. Исследования других групп, использующих триоксид мышьяка отдельно или в сочетании с ATRA, показали аналогичные показатели ремиссии. Триоксид мышьяка в качестве первичной терапии для пациентов с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом является очень привлекательным вариантом лечения для развивающихся стран, главным образом из-за низкой стоимости и благоприятного профиля токсичности. Однако данные о долгосрочной ремиссии все еще недоступны, и все еще необходимо определить идеальный курс и продолжительность лечения. Это многоцентровое исследование направлено на дальнейшее уточнение эффективности этого препарата при лечении впервые диагностированных случаев острого промиелоцитарного лейкоза и изучение оптимального режима поддерживающей терапии.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом исследовании будет изучен клинический и молекулярный ответ у пациентов с недавно диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ), которые соответствуют критериям включения и исключения.

У пациентов, включенных в это исследование, должен был быть диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз морфологически по критериям FAB. Этого достаточно, чтобы начать терапию триоксидом мышьяка (ATO), но этот диагноз должен быть подтвержден с помощью либо флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для t(15;17), либо анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) для PML- Транскрипты RARalpha в течение 7 дней после включения в исследование.

Все эти пациенты в отсутствие этого исследования получали бы только паллиативную терапию из-за отсутствия ресурсов для поддержки стандартной химиотерапии.

Беременные женщины не будут рассматриваться для участия в этом исследовании.

Протокол лечения: Всем пациентам, включенным в это исследование, будет начато лечение АТО. Триоксид мышьяка (10 мг/10 мл) разводят в 500 мл физиологического раствора декстрозы (используются только стеклянные флаконы) и вливают внутривенно в течение 3–4 часов один раз в день.

Перед введением препарата премедикация не требуется. Схема дозирования для введения будет следующей:

Взрослые: 10 мг один раз в день Дети или взрослые

Общий курс терапии будет следующим:

Индукционная терапия: Индукционная терапия будет продолжена до АЧН > 1,5 x 109/л и количества тромбоцитов > 100 x 109/л при отсутствии аномальных промиелоцитов в мазке периферической крови в 2 последовательных случаях. Как только это будет достигнуто, будут проведены исследования костного мозга для оценки ремиссии. Если костный мозг показывает < 5% миелобластов и промиелоцитов наряду с нормоцеллюлярным или слегка гипоцеллюлярным костным мозгом, введение мышьяка можно прекратить. Если нет CR, мышьяк продолжают в течение дополнительных 2 недель и делают повторный забор костного мозга для подтверждения CR. Триоксид мышьяка будет даваться максимум в течение 60 дней, после чего пациент будет считаться не отвечающим на лечение/частично реагирующим и исключенным из дальнейшего лечения. Если костный мозг показывает

Консолидирующая терапия: все пациенты, достигшие ПР, будут получать консолидирующую терапию в течение 28 дней с интервалом в 4 недели после достижения гематологического ПР. Дозировка и способ введения будут аналогичны схеме, применяемой при индукции.

Поддерживающая терапия: все пациенты, находящиеся в молекулярной ПР на момент окончания консолидирующей терапии, будут рандомизированы на 2 группы:

Группа A: Эта группа будет получать поддерживающую терапию в течение 12 месяцев. ATO будет проводиться в течение 10 дней каждый месяц в течение 12 месяцев.

Группа B: эта группа будет получать поддерживающую терапию в течение 6 месяцев. ATO будет проводиться в течение 10 дней каждый месяц в течение 6 месяцев.

Все пациенты, которые остаются положительными по результатам ОТ-ПЦР в конце консолидации, не будут рандомизированы и продолжат получать все курсы поддерживающего лечения. Последующая терапия будет индивидуализирована на основе результатов молекулярного мониторинга.

Всего на момент начала исследования будет набрано 400 пациентов. Мы ожидаем потери из-за последующего наблюдения/неэффективности лечения/смерти примерно 10% исследуемой популяции, и, следовательно, 360 пациентов будут рандомизированы в две последние группы исследования, т.е. поддерживающая терапия в течение 12 месяцев по сравнению с 6 месяцами после завершения консолидирующей терапии.

Пациентов с заболеванием ЦНС будут лечить терапевтической лучевой терапией и интратекальной химиотерапией с использованием цитозина, гидрокортизона и метотрексата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

400

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • New Delhi, Индия, 110029
        • Рекрутинг
        • Institute Rotary Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Atul Sharma, MD
          • Номер телефона: 91-11-26589490
          • Электронная почта: atul1@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Vinod Kochupillai, MD
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560029
        • Еще не набирают
        • Kidwai Memorial Institute of Oncology
        • Главный следователь:
          • P P Bapsy, MD
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560034
        • Рекрутинг
        • St. Johns Hospital
        • Контакт:
          • Cecil Ross, MD
          • Номер телефона: 91-80-22065000
          • Электронная почта: ross@satyam.net.in
    • Kerala
      • Trivandrum, Kerala, Индия, 695011
        • Рекрутинг
        • Regional Cancer Center
        • Контакт:
          • Geetha Narayanan, MD
          • Номер телефона: 91-471-2442541
          • Электронная почта: geenarayanan@yahoo.com
        • Главный следователь:
          • Krishnan Nair, MD
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, Индия, 400010
        • Еще не набирают
        • Prince Aly Khan Hospital
        • Контакт:
          • Tapan Saikia, MD
          • Номер телефона: 91-22-23777800
          • Электронная почта: tsaikias@yahoo.co.in
        • Главный следователь:
          • Tapan Saikia, MD
      • Mumbai, Maharastra, Индия, 400012
        • Рекрутинг
        • KEM Hospital
        • Контакт:
          • Farah Jijina, MD
          • Номер телефона: 91-22-22872904
          • Электронная почта: f_jijina@hotmail.com
        • Главный следователь:
          • Farrah Jijina, MD
      • Mumbai, Maharastra, Индия, 400012
        • Рекрутинг
        • Tata Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Reena Nair, MD
          • Номер телефона: 91-22-4146750
          • Электронная почта: reenanair@email.com
        • Главный следователь:
          • Purvish Parikh, MD
      • Pune, Maharastra, Индия
        • Рекрутинг
        • Sahyadri Speciality Hospital
        • Контакт:
          • Shashi Apte, MD
          • Номер телефона: 91-20-25403040
          • Электронная почта: sashi@pn3.vsnl.net.in
        • Главный следователь:
          • Shashi Apte, MD
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Индия, 700016
        • Рекрутинг
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
        • Контакт:
          • Ashis Mukherjee, MD
          • Номер телефона: 91-33-22291049
          • Электронная почта: hmcwt@dataone.in
        • Главный следователь:
          • Ashish Mukherjee, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациентов, включенных в это исследование, должен был быть диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз морфологически по критериям FAB. Этого достаточно для начала терапии триоксидом мышьяка, но этот диагноз необходимо подтвердить с помощью либо флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для t(15;17), либо анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) для PML-RARalpha. стенограммы в течение 7 дней после включения в исследование.
  • Все эти пациенты в отсутствие этого исследования получали бы только паллиативную терапию из-за отсутствия ресурсов для поддержки стандартной химиотерапии.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины
  • Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом, у которых при стандартном кариотипировании/FISH/RTPCR обнаруживается t(11;17) или t(5;17).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: А
Продолжительность поддерживающей терапии одним препаратом АТО 12 мес.
Лекарство: Однокомпонентный триоксид мышьяка
продолжительность поддерживающей терапии, 6 месяцев против 12 месяцев
Активный компаратор: Б
Продолжительность поддерживающей терапии монопрепаратом АТО в течение 6 мес.
Лекарство: Однокомпонентный триоксид мышьяка
продолжительность поддерживающей терапии, 6 месяцев против 12 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Измерение полной гематологической ремиссии
Временное ограничение: 60 дней
60 дней
Измерение скорости полной молекулярной ремиссии
Временное ограничение: 3 месяца
3 месяца
Измерьте продолжительность ответа
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Документирование ранней и поздней токсичности
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Измерение частоты рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Измерение смертности, связанной с лечением
Временное ограничение: 60 дней
60 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Christian Medical College, Vellore, India

Соавторы

Ministry of Science and Technology, India

Следователи

  • Главный следователь: Mammen Chandy, MD, Christian Medical College, Vellore, India

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2004 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

17 августа 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2007 г.

Последняя проверка

1 августа 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IAPLSG2004
  • BT/PR4460/Med/14/531/2003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться