Agente único de trióxido de arsênico no tratamento de leucemia promielocítica aguda recém-diagnosticada (IAPLSG04)
Remissão Molecular com Trióxido de Arsênico na Leucemia Promielocítica Aguda: Grupo Indiano de Estudos APL - IAPLSG
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico estudará a resposta clínica e molecular entre pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) recém-diagnosticada que preenchem os critérios de inclusão e exclusão.
Os pacientes incluídos neste estudo deveriam ter sido diagnosticados como portadores de Leucemia Promielocítica Aguda morfologicamente de acordo com os critérios FAB. Isso é suficiente para iniciar a terapia com trióxido de arsênico (ATO), mas esse diagnóstico deve ser confirmado usando hibridização fluorescente in situ (FISH) para t(15;17) ou ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) para PML- Transcritos RARalpha dentro de 7 dias após a inclusão no estudo.
Todos esses pacientes teriam, na ausência deste estudo, recebido apenas terapia paliativa devido à falta de recursos para suportar a quimioterapia padrão.
Mulheres grávidas não serão consideradas para este estudo.
Protocolo de tratamento: Todos os pacientes incluídos neste estudo iniciarão o tratamento com ATO. O trióxido de arsênico (10 mg/10 ml) será diluído em 500 ml de solução salina de dextrose (usar apenas frascos de vidro) e infundido por via intravenosa durante 3 a 4 horas uma vez ao dia.
Não é necessária pré-medicação antes da administração do medicamento. O esquema posológico para administração será o seguinte:
Adultos: 10 mg uma vez ao dia Crianças ou adultos
Os cursos totais de terapia serão os seguintes:
Terapia de indução: A terapia de indução será continuada até ANC> 1,5 x 10e9/L e contagem de plaquetas > 100 x 10e9/L juntamente com a ausência de promielócitos anormais no esfregaço periférico em 2 ocasiões consecutivas. Uma vez que isso seja alcançado, estudos de medula óssea serão feitos para avaliar a remissão. Se a medula óssea mostrar < 5% de mieloblastos e promielócitos juntamente com uma medula normocelular a levemente hipocelular, o arsênico pode ser interrompido. Se não estiver em CR, o arsênico é continuado por mais 2 semanas e uma repetição da medula óssea é feita para confirmar a CR. O trióxido de arsênico será administrado por no máximo 60 dias, após os quais o paciente será considerado um não respondedor/responsivo parcial e excluído do tratamento adicional. Se a medula óssea mostrar
Terapia de consolidação: Todos os pacientes que atingirem a RC receberão terapia de consolidação por um período de 28 dias após um intervalo de 4 semanas desde a obtenção da RC hematológica. A dosagem e o modo de administração serão semelhantes ao esquema seguido na indução.
Terapia de manutenção: Todos os pacientes que estiverem em RC molecular ao final da terapia de consolidação serão randomizados em 2 grupos:
Grupo A: Este grupo receberá 12 meses de terapia de manutenção. ATO será administrado por 10 dias todos os meses por um período de 12 meses.
Grupo B: Este grupo receberá 6 meses de terapia de manutenção. ATO será administrado por 10 dias todos os meses por um período de 6 meses.
Todos os pacientes que continuarem positivos para RT-PCR no final da consolidação não serão randomizados e continuarão a receber todos os cursos de tratamento de manutenção. A terapia subsequente será individualizada com base nos resultados do monitoramento molecular.
Um total de 400 pacientes será recrutado no momento do início deste estudo. Esperamos uma perda de acompanhamento/falha de tratamento/morte de aproximadamente 10% da população do estudo e, portanto, 360 pacientes serão randomizados nos 2 braços finais do estudo, ou seja, terapia de manutenção por 12 meses versus 6 meses após a conclusão da terapia de consolidação.
Os pacientes com doença do SNC serão tratados com radioterapia terapêutica e quimioterapia intratecal com Citosina, Hidrocortisona e Metotrexato.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Delhi, Índia, 110029
- Recrutamento
- Institute Rotary Cancer Hospital
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Contato:
- Atul Sharma, MD
- Número de telefone: 91-11-26589490
- E-mail: atul1@hotmail.com
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Investigador principal:
- Vinod Kochupillai, MD
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560029
- Ainda não está recrutando
- Kidwai Memorial Institute of Oncology
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Investigador principal:
- P P Bapsy, MD
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560034
- Recrutamento
- St. Johns Hospital
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Contato:
- Cecil Ross, MD
- Número de telefone: 91-80-22065000
- E-mail: ross@satyam.net.in
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Kerala
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Trivandrum, Kerala, Índia, 695011
- Recrutamento
- Regional Cancer Center
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Contato:
- Geetha Narayanan, MD
- Número de telefone: 91-471-2442541
- E-mail: geenarayanan@yahoo.com
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Investigador principal:
- Krishnan Nair, MD
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Maharastra
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Mumbai, Maharastra, Índia, 400010
- Ainda não está recrutando
- Prince Aly Khan Hospital
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Contato:
- Tapan Saikia, MD
- Número de telefone: 91-22-23777800
- E-mail: tsaikias@yahoo.co.in
-
Investigador principal:
- Tapan Saikia, MD
-
Mumbai, Maharastra, Índia, 400012
- Recrutamento
- KEM Hospital
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Contato:
- Farah Jijina, MD
- Número de telefone: 91-22-22872904
- E-mail: f_jijina@hotmail.com
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Investigador principal:
- Farrah Jijina, MD
-
Mumbai, Maharastra, Índia, 400012
- Recrutamento
- Tata Memorial Hospital
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Contato:
- Reena Nair, MD
- Número de telefone: 91-22-4146750
- E-mail: reenanair@email.com
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Investigador principal:
- Purvish Parikh, MD
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Pune, Maharastra, Índia
- Recrutamento
- Sahyadri Speciality Hospital
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Contato:
- Shashi Apte, MD
- Número de telefone: 91-20-25403040
- E-mail: sashi@pn3.vsnl.net.in
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Investigador principal:
- Shashi Apte, MD
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700016
- Recrutamento
- Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
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Contato:
- Ashis Mukherjee, MD
- Número de telefone: 91-33-22291049
- E-mail: hmcwt@dataone.in
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Investigador principal:
- Ashish Mukherjee, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes incluídos neste estudo deveriam ter sido diagnosticados como portadores de Leucemia Promielocítica Aguda morfologicamente de acordo com os critérios FAB. Isso é suficiente para iniciar a terapia com trióxido de arsênico, mas esse diagnóstico deve ser confirmado usando hibridização fluorescente in situ (FISH) para t(15;17) ou ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) para PML-RARalpha transcrições dentro de 7 dias após a inclusão no estudo.
- Todos esses pacientes teriam, na ausência deste estudo, recebido apenas terapia paliativa devido à falta de recursos para suportar a quimioterapia padrão.
Critério de exclusão:
- Mulheres que estão grávidas
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda que são encontrados no cariótipo padrão/FISH/RTPCR para ter t(11;17) ou t(5;17).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: UMA
Duração da terapia de manutenção com agente único ATO de 12 meses
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duração da terapia de manutenção, 6 meses versus 12 meses
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Comparador Ativo: B
Duração da terapia de manutenção com agente único ATO por 6 meses
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duração da terapia de manutenção, 6 meses versus 12 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Medir a taxa de remissão hematológica completa
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Meça a taxa de remissão molecular completa
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medir a duração da resposta
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Documentar toxicidades precoces e tardias
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medir as taxas de recaída
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medir a mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: 60 dias
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mammen Chandy, MD, Christian Medical College, Vellore, India
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mathews V, George B, Lakshmi KM, Viswabandya A, Bajel A, Balasubramanian P, Shaji RV, Srivastava VM, Srivastava A, Chandy M. Single-agent arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: durable remissions with minimal toxicity. Blood. 2006 Apr 1;107(7):2627-32. doi: 10.1182/blood-2005-08-3532. Epub 2005 Dec 13.
- George B, Mathews V, Poonkuzhali B, Shaji RV, Srivastava A, Chandy M. Treatment of children with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: a single center experience. Leukemia. 2004 Oct;18(10):1587-90. doi: 10.1038/sj.leu.2403480.
- Mathews V, Balasubramanian P, Shaji RV, George B, Chandy M, Srivastava A. Arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: a single center experience. Am J Hematol. 2002 Aug;70(4):292-9. doi: 10.1002/ajh.10138.
- Mathews V, Chandy M, Srivastava A. Arsenic trioxide in the management of acute promyelocytic leukaemia. Natl Med J India. 2001 Jul-Aug;14(4):215-22.
- George B, Mathews L, Balasubramanian P, Shaji RV, Srivastava A, Chandy M. Molecular remission with arsenic trioxide in patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Haematologica. 2004 Oct;89(10):1266-7.
- Mathews V, Desire S, George B, Lakshmi KM, Rao JG, Viswabandya A, Bajel A, Srivastava VM, Srivastava A, Chandy M. Hepatotoxicity profile of single agent arsenic trioxide in the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia, its impact on clinical outcome and the effect of genetic polymorphisms on the incidence of hepatotoxicity. Leukemia. 2006 May;20(5):881-3. doi: 10.1038/sj.leu.2404165. No abstract available.
- Mathews V, Thomas M, Srivastava VM, George B, Srivastava A, Chandy M. Impact of FLT3 mutations and secondary cytogenetic changes on the outcome of patients with newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with a single agent arsenic trioxide regimen. Haematologica. 2007 Jul;92(7):994-5. doi: 10.3324/haematol.10802.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IAPLSG2004
- BT/PR4460/Med/14/531/2003
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