Triossido di arsenico a singolo agente nel trattamento della leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi (IAPLSG04)

Questo studio multicentrico studierà la risposta clinica e molecolare tra i pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) di nuova diagnosi che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione.

Ai pazienti inclusi in questo studio dovrebbe essere stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta morfologicamente secondo i criteri FAB. Questo è sufficiente per iniziare la terapia con triossido di arsenico (ATO), ma questa diagnosi deve essere confermata utilizzando l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) per t(15;17) o il test di reazione a catena della polimerasi trascrittasi inversa (RT-PCR) per PML- RARalpha trascrive entro 7 giorni dall'inclusione nello studio.

Tutti questi pazienti, in assenza di questo studio, avrebbero ricevuto solo terapia palliativa a causa della mancanza di risorse per supportare la chemioterapia standard.

Le donne in gravidanza non saranno prese in considerazione per questo studio.

Protocollo di trattamento: tutti i pazienti inclusi in questo studio inizieranno il trattamento con ATO. Il triossido di arsenico (10 mg/10 ml) sarà diluito in 500 ml di Dextrose Saline (utilizzare solo flaconi di vetro) e infuso per via endovenosa per 3 - 4 ore una volta al giorno.

Non è richiesta alcuna premedicazione prima della somministrazione del farmaco. Il programma di dosaggio per la somministrazione sarà il seguente:

Adulti: 10 mg una volta al giorno Bambini o adulti

I cicli totali di terapia saranno i seguenti:

Terapia di induzione: la terapia di induzione verrà continuata fino a ANC> 1,5 x 10e9/L e conta piastrinica > 100 x 10e9/L insieme all'assenza di promielociti anomali nello striscio periferico in 2 occasioni consecutive. Una volta raggiunto questo obiettivo, verranno eseguiti studi sul midollo osseo per valutare la remissione. Se il midollo osseo mostra < 5% di mieloblasti e promielociti insieme a un midollo da normocellulare a lievemente ipocellulare, l'arsenico può essere interrotto. Se non in CR, l'arsenico viene continuato per altre 2 settimane e viene eseguito un esame midollare ripetuto per confermare la CR. Il triossido di arsenico verrà somministrato per un massimo di 60 giorni dopo i quali il paziente sarà considerato non responsivo/rispondente parziale ed escluso da ulteriori trattamenti. Se il midollo osseo mostra

Terapia di consolidamento: tutti i pazienti che raggiungono la CR riceveranno la terapia di consolidamento per un periodo di 28 giorni dopo un intervallo di 4 settimane dal raggiungimento della CR ematologica. Il dosaggio e la modalità di somministrazione saranno simili al programma seguito nell'induzione.

Terapia di mantenimento: tutti i pazienti che sono in CR molecolare alla fine della terapia di consolidamento saranno randomizzati in 2 gruppi:

Gruppo A: questo gruppo riceverà 12 mesi di terapia di mantenimento. L'ATO sarà somministrato per 10 giorni al mese per un periodo di 12 mesi.

Gruppo B: questo gruppo riceverà 6 mesi di terapia di mantenimento. L'ATO verrà somministrato per 10 giorni al mese per un periodo di 6 mesi.

Tutti i pazienti che continuano ad essere positivi alla RT-PCR al termine del consolidamento non saranno randomizzati e continueranno a ricevere tutti i cicli di trattamento di mantenimento. La terapia successiva sarà individualizzata sulla base dei risultati del monitoraggio molecolare.

Un totale di 400 pazienti sarà reclutato al momento dell'inizio di questo studio. Prevediamo una perdita al follow-up/fallimento del trattamento/morte di circa il 10% della popolazione in studio e quindi 360 pazienti saranno randomizzati negli ultimi 2 bracci dello studio, ovvero terapia di mantenimento per 12 mesi rispetto a 6 mesi dopo aver completato la terapia di consolidamento.

I pazienti con malattia del SNC saranno trattati con radioterapia terapeutica e chemioterapia intratecale utilizzando citosina, idrocortisone e metotrexato.