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Agent unique de trioxyde d'arsenic dans le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire nouvellement diagnostiquée (IAPLSG04)

16 août 2007 mis à jour par: Christian Medical College, Vellore, India

Rémission moléculaire avec le trioxyde d'arsenic dans la leucémie promyélocytaire aiguë : groupe d'étude APL indien - IAPLSG

Il existe très peu de données sur l'utilisation du trioxyde de diarsenic chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie aiguë promyélocytaire. L'utilisation du trioxyde d'arsenic était limitée aux patients en rechute principalement en raison de l'efficacité supérieure de l'ATRA en tant que traitement primaire pour l'APML nouvellement diagnostiquée. Bien que la première étude de Niu et al ait montré des taux de rémission de 72 % chez 11 patients nouvellement diagnostiqués, le rôle du trioxyde d'arsenic en tant que traitement principal était limité par la toxicité hépatique observée dans cette étude. Des études de notre centre ont montré des taux de rémission de 70 à 75 % chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie aiguë promyélocytaire. Aucune toxicité majeure liée à l'administration de trioxyde d'arsenic n'a été observée. Les données de suivi sur ces patients continuent de montrer des taux de rémission à long terme supérieurs à 70 %. Ces taux de rémission sont similaires aux données disponibles chez les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire traités par ATRA. Lu et al ont étudié 19 patients traités avec de l'arsenic par voie orale (tétra-arsenic tétra-sulfure) chez lesquels 84 % ont obtenu une rémission hématologique avec une survie sans maladie de 76 % à 3 ans. Des études d'autres groupes utilisant du trioxyde d'arsenic seul ou en association avec l'ATRA ont montré des taux de rémission similaires. Le trioxyde d'arsenic en tant que thérapie primaire pour les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë nouvellement diagnostiquée est une option de traitement très attrayante pour les pays en développement, principalement en raison du faible coût impliqué ainsi que du profil de toxicité favorable. Cependant, les données de rémission à long terme ne sont toujours pas disponibles et le déroulement et la durée de traitement idéaux doivent encore être définis. Cette étude multicentrique vise à clarifier davantage l'efficacité de cet agent dans le traitement des cas nouvellement diagnostiqués de leucémie aiguë promyélocytaire et à étudier le régime d'entretien optimal.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai multicentrique étudiera la réponse clinique et moléculaire chez les patients atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) nouvellement diagnostiquée qui remplissent les critères d'inclusion et d'exclusion.

Les patients inclus dans cet essai doivent avoir reçu un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire morphologiquement selon les critères FAB. Cela est suffisant pour initier une thérapie avec du trioxyde d'arsenic (ATO), mais ce diagnostic doit être confirmé en utilisant soit l'hybridation fluorescente in situ (FISH) pour t(15;17) soit le test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) pour PML- Transcrits RARalpha dans les 7 jours suivant l'inclusion dans l'étude.

Tous ces patients auraient en l'absence de cette étude reçu uniquement une thérapie palliative en raison du manque de ressources pour soutenir la chimiothérapie standard.

Les femmes enceintes ne seront pas prises en compte pour cette étude.

Protocole de traitement : Tous les patients inclus dans cette étude seront mis sous traitement par ATO. Le trioxyde d'arsenic (10 mg/10 ml) sera dilué dans 500 ml de solution saline de dextrose (uniquement des flacons en verre à utiliser) et perfusé par voie intraveineuse pendant 3 à 4 heures une fois par jour.

Aucune prémédication n'est requise avant l'administration du médicament. Le schéma posologique pour l'administration sera le suivant :

Adultes : 10 mg une fois par jour Enfants ou adultes

Le total des cours de thérapie sera comme suit:

Thérapie d'induction : la thérapie d'induction sera poursuivie jusqu'à ANC > 1,5 x 10e9/L et numération plaquettaire > 100 x 10e9/L, ainsi que l'absence de promyélocytes anormaux dans le frottis périphérique à 2 occasions consécutives. Une fois cet objectif atteint, des études sur la moelle osseuse seront effectuées pour évaluer la rémission. Si la moelle osseuse présente < 5 % de myéloblastes et de promyélocytes ainsi qu'une moelle normocellulaire à légèrement hypocellulaire, l'arsenic peut être arrêté. S'il n'est pas en RC, l'arsenic est poursuivi pendant 2 semaines supplémentaires et une répétition de la moelle osseuse est effectuée pour confirmer la RC. Le trioxyde d'arsenic sera administré pendant un maximum de 60 jours, après quoi le patient sera considéré comme non-répondeur/répondeur partiel et exclu de tout traitement ultérieur. Si la moelle osseuse montre

Traitement de consolidation : tous les patients qui obtiennent une RC recevront un traitement de consolidation pendant une période de 28 jours après un intervalle de 4 semaines à partir de l'obtention d'une RC hématologique. La posologie et le mode d'administration seront similaires au schéma suivi lors de l'induction.

Traitement d'entretien : tous les patients en RC moléculaire à la fin du traitement de consolidation seront randomisés en 2 groupes :

Groupe A : Ce groupe recevra 12 mois de traitement d'entretien. L'ATO sera administré pendant 10 jours chaque mois pendant une période de 12 mois.

Groupe B : Ce groupe recevra 6 mois de traitement d'entretien. L'ATO sera administré pendant 10 jours chaque mois pendant une période de 6 mois.

Tous les patients toujours positifs à la RT-PCR à la fin de la consolidation ne seront pas randomisés et continueront à recevoir toutes les cures de traitement d'entretien. La thérapie ultérieure sera individualisée en fonction des résultats de la surveillance moléculaire.

Un total de 400 patients seront recrutés au moment du lancement de cette étude. Nous nous attendons à une perte de suivi/échec du traitement/décès d'environ 10 % de la population de l'étude et, par conséquent, 360 patients seront randomisés dans les 2 derniers bras de l'étude, c'est-à-dire un traitement d'entretien pendant 12 mois contre 6 mois après la fin du traitement de consolidation.

Les patients atteints d'une maladie du SNC seront traités par radiothérapie thérapeutique et chimiothérapie intrathécale à l'aide de cytosine, d'hydrocortisone et de méthotrexate.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

400

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Inde
      • New Delhi, Inde, 110029
        • Recrutement
        • Institute Rotary Cancer Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vinod Kochupillai, MD
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560029
        • Pas encore de recrutement
        • Kidwai Memorial Institute of Oncology
        • Chercheur principal:
          • P P Bapsy, MD
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560034
        • Recrutement
        • St. Johns Hospital
        • Contact:
    • Kerala
      • Trivandrum, Kerala, Inde, 695011
        • Recrutement
        • Regional Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Krishnan Nair, MD
    • Maharastra
      • Mumbai, Maharastra, Inde, 400010
        • Pas encore de recrutement
        • Prince Aly Khan Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tapan Saikia, MD
      • Mumbai, Maharastra, Inde, 400012
        • Recrutement
        • KEM Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Farrah Jijina, MD
      • Mumbai, Maharastra, Inde, 400012
        • Recrutement
        • Tata Memorial Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Purvish Parikh, MD
      • Pune, Maharastra, Inde
        • Recrutement
        • Sahyadri Speciality Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shashi Apte, MD
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700016
        • Recrutement
        • Netaji Subhash Chandra Bose Cancer Research Institute
        • Contact:
          • Ashis Mukherjee, MD
          • Numéro de téléphone: 91-33-22291049
          • E-mail: hmcwt@dataone.in
        • Chercheur principal:
          • Ashish Mukherjee, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients inclus dans cet essai doivent avoir reçu un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire morphologiquement selon les critères FAB. Cela est suffisant pour initier un traitement avec du trioxyde d'arsenic, mais ce diagnostic doit être confirmé en utilisant soit l'hybridation fluorescente in situ (FISH) pour t(15;17), soit le test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) pour PML-RARalpha transcriptions dans les 7 jours suivant l'inclusion dans l'étude.
  • Tous ces patients auraient en l'absence de cette étude reçu uniquement une thérapie palliative en raison du manque de ressources pour soutenir la chimiothérapie standard.

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes
  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë dont le caryotypage standard/FISH/RTPCR présente un t(11;17) ou un t(5;17).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: UNE
Durée du traitement d'entretien avec monothérapie ATO de 12 mois
Médicament: Agent unique trioxyde d'arsenic
durée du traitement d'entretien, 6 mois versus 12 mois
Comparateur actif: B
Durée du traitement d'entretien avec un seul agent ATO pendant 6 mois
Médicament: Agent unique trioxyde d'arsenic
durée du traitement d'entretien, 6 mois versus 12 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Mesurer le taux de rémission hématologique complète
Délai: 60 jours
60 jours
Mesurer le taux de rémission moléculaire complète
Délai: 3 mois
3 mois
Mesurer la durée de la réponse
Délai: 5 années
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Documenter les toxicités précoces et tardives
Délai: 5 années
5 années
Mesurer les taux de rechute
Délai: 5 années
5 années
Mesurer la mortalité liée au traitement
Délai: 60 jours
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Christian Medical College, Vellore, India

Collaborateurs

Ministry of Science and Technology, India

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mammen Chandy, MD, Christian Medical College, Vellore, India

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2004

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2007

Première publication (Estimation)

17 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 août 2007

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2007

Dernière vérification

1 août 2007

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IAPLSG2004
  • BT/PR4460/Med/14/531/2003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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