Single Agent Arsentrioxid til behandling af nyligt diagnosticeret akut promyelocytisk leukæmi (IAPLSG04)

Dette multicenterforsøg vil studere den kliniske og molekylære respons blandt patienter med nyligt diagnosticeret akut promyelocytisk leukæmi (APL), som opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne.

Patienter inkluderet i dette forsøg skulle have været diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi morfologisk på FAB-kriterier. Dette er tilstrækkeligt til at påbegynde behandling med arsentrioxid (ATO), men denne diagnose skal bekræftes ved hjælp af enten Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) for t(15;17) eller revers transkriptase polymerase kædereaktionsanalyse (RT-PCR) for PML- RARalfa-transkriptioner inden for 7 dage efter optagelse i undersøgelsen.

Alle disse patienter ville i fravær af denne undersøgelse kun have modtaget palliativ terapi på grund af manglen på ressourcer til at understøtte standard kemoterapi.

Kvinder, der er gravide, vil ikke komme i betragtning til denne undersøgelse.

Behandlingsprotokol: Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil blive påbegyndt på behandling med ATO. Arsentrioxid (10 mg/10 ml) vil blive fortyndet i 500 ml dextrose saltvand (kun glasflasker, der skal bruges) og infunderes intravenøst ​​over 3 - 4 timer en gang dagligt.

Ingen præmedicinering er nødvendig før administration af lægemidlet. Dosisplanen for administration vil være som følger:

Voksne: 10 mg én gang dagligt Børn eller voksne

De samlede terapiforløb vil være som følger:

Induktionsterapi: Induktionsterapi vil blive fortsat indtil ANC > 1,5 x 10e9/L og trombocyttal > 100 x 10e9/L sammen med fraværet af unormale promyelocytter i perifert udstrygning ved 2 på hinanden følgende lejligheder. Når dette er opnået, vil knoglemarvsundersøgelser blive udført for at vurdere remission. Hvis knoglemarven viser < 5 % af myeloblaster og promyelocytter sammen med en normocellulær til let hypocellulær marv, kan arsen stoppes. Hvis det ikke er i CR, fortsættes arsen i yderligere 2 uger, og en gentagen knoglemarv udføres for at bekræfte CR. Arsentrioxid vil blive givet i maksimalt 60 dage, hvorefter patienten vil blive betragtet som en non-responder/partiel responder og udelukket fra yderligere behandling. Hvis knoglemarven viser sig

Konsolideringsterapi: Alle patienter, der opnår CR, vil modtage konsolideringsterapi i en periode på 28 dage efter et interval på 4 uger fra opnåelse af hæmatologisk CR. Dosis og indgivelsesmåde vil svare til det skema, der følges ved induktion.

Vedligeholdelsesterapi: Alle patienter, der er i molekylær CR ved afslutningen af ​​konsolideringsterapien, vil blive randomiseret i 2 grupper:

Gruppe A: Denne gruppe vil modtage 12 måneders vedligeholdelsesbehandling. ATO vil blive administreret i 10 dage hver måned i en periode på 12 måneder.

Gruppe B: Denne gruppe vil modtage 6 måneders vedligeholdelsesbehandling. ATO vil blive administreret i 10 dage hver måned i en periode på 6 måneder.

Alle patienter, der fortsætter med at være RT-PCR-positive ved konsolideringens afslutning, vil ikke blive randomiseret og vil fortsat modtage alle vedligeholdelsesbehandlingsforløb. Efterfølgende terapi vil blive individualiseret baseret på resultaterne af molekylær overvågning.

I alt 400 patienter vil blive rekrutteret på tidspunktet for indledningen til denne undersøgelse. Vi forventer et tab af opfølgning/behandlingssvigt/død for ca. 10 % af undersøgelsespopulationen, og derfor vil 360 patienter blive randomiseret til de sidste 2 arme af undersøgelsen, dvs. vedligeholdelsesbehandling i 12 måneder versus 6 måneder efter afslutning af konsolideringsterapien.

Patienter med CNS-sygdom vil blive behandlet med terapeutisk strålebehandling og intratekal kemoterapi med cytosin, hydrocortison og methotrexat.