Arseniktrioxid med enbart medel vid behandling av nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi (IAPLSG04)

Denna multicenterstudie kommer att studera det kliniska och molekylära svaret bland patienter med nyligen diagnostiserad akut promyelocytisk leukemi (APL) som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna.

Patienter som ingår i denna studie borde ha diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi morfologiskt enligt FAB-kriterier. Detta är tillräckligt för att initiera behandling med arseniktrioxid (ATO) men denna diagnos måste bekräftas med antingen Fluorescerande in situ hybridisering (FISH) för t(15;17) eller omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktionsanalys (RT-PCR) för PML- RARalfa-transkript inom 7 dagar efter inkludering i studien.

Alla dessa patienter skulle i avsaknad av denna studie endast ha fått palliativ terapi på grund av bristen på resurser för att stödja standardkemoterapi.

Kvinnor som är gravida kommer inte att övervägas för denna studie.

Behandlingsprotokoll: Alla patienter som ingår i denna studie kommer att inledas med behandling med ATO. Arseniktrioxid (10 mg/10 ml) späds ut i 500 ml dextrosaltlösning (endast glasflaskor som ska användas) och infunderas intravenöst under 3 - 4 timmar en gång om dagen.

Ingen premedicinering krävs före administrering av läkemedlet. Dosschemat för administrering kommer att vara följande:

Vuxna: 10 mg en gång dagligen Barn eller vuxna

De totala terapikurserna kommer att vara följande:

Induktionsterapi: Induktionsterapi kommer att fortsätta till ANC> 1,5 x 10e9/L och trombocytantal > 100 x 10e9/L tillsammans med frånvaron av onormala promyelocyter i perifert utstryk vid 2 på varandra följande tillfällen. När detta har uppnåtts kommer benmärgsstudier att göras för att bedöma remission. Om benmärgen visar < 5 % av myeloblaster och promyelocyter tillsammans med en normocellulär till lätt hypocellulär märg, kan arsenik stoppas. Om inte i CR, fortsätter arsenik i ytterligare 2 veckor och en upprepad benmärg görs för att bekräfta CR. Arseniktrioxid kommer att ges under maximalt 60 dagar, varefter patienten skulle anses vara en icke-svarare/partiell responder och utesluten från vidare behandling. Om benmärgen visar sig

Konsolideringsterapi: Alla patienter som uppnår CR kommer att få konsolideringsterapi under en period av 28 dagar efter ett intervall på 4 veckor från att ha uppnått hematologisk CR. Doseringen och administreringssättet kommer att likna det schema som följs vid induktion.

Underhållsterapi: Alla patienter som är i molekylär CR i slutet av konsolideringsterapin kommer att randomiseras i 2 grupper:

Grupp A: Denna grupp kommer att få 12 månaders underhållsbehandling. ATO kommer att administreras i 10 dagar varje månad under en period av 12 månader.

Grupp B: Denna grupp kommer att få 6 månaders underhållsbehandling. ATO kommer att administreras i 10 dagar varje månad under en period av 6 månader.

Alla patienter som fortsätter att vara RT-PCR-positiva i slutet av konsolideringen kommer inte att randomiseras och kommer att fortsätta att få alla underhållsbehandlingar. Efterföljande terapi kommer att individualiseras baserat på resultaten av molekylär övervakning.

Totalt kommer 400 patienter att rekryteras vid tidpunkten för inledandet av denna studie. Vi förväntar oss en förlust av uppföljning/behandlingssvikt/död för cirka 10 % av studiepopulationen och följaktligen kommer 360 patienter att randomiseras till de två sista armarna av studien, dvs underhållsbehandling i 12 månader jämfört med 6 månader efter avslutad konsolideringsterapi.

Patienter med CNS-sjukdom kommer att behandlas med terapeutisk strålbehandling och intratekal kemoterapi med cytosin, hydrokortison och metotrexat.