用于治疗 HIV/AIDS 和其他免疫缺陷的微量营养素补充益生菌酸奶

博士。 Reid 和 Hekmat 最近开发了一种发酵乳制品（酸奶），其中含有 Lactobacillus GR-1 和 RC-14，并得出结论认为此类乳制品是这些有益微生物的合适载体 [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]。

菌株鼠李糖乳杆菌 GR-1 和罗伊氏乳杆菌 RC-14 已被证实具有治疗和预防胃肠道和泌尿生殖系统感染的功效 [Anukam, K. et. 阿尔。 2006年； 2007]。 在一项研究中，添加这些益生菌的酸奶被证明可以根除腹泻并增加 HIV 受试者的 CD4 T 淋巴细胞计数 [Anukam, K. et.al. 2006]。 HIV 感染者经常发生腹泻，并因此经历某些营养素的吸收不良 [Cunningham-Rundles，2000]。 坎宁安等人进行的一项研究。 al [2000] 发现益生菌植物乳杆菌 299 对 10/17 儿童的免疫力和所有 HIV 阳性儿童的生长有积极影响。

据估计，75% 的免疫功能位于胃肠道，这可以解释为什么口服益生菌是免疫调节的极好工具 [Olah, A. et. 阿尔。 2002]。 在一项针对 45 名急性胰腺炎患者的研究中，22 名患者接受益生菌植物乳杆菌 299 和 10 克燕麦纤维并定期进行肠内营养； 23 人接受了常规肠内营养形式的安慰剂。 益生菌/纤维组中出现需要手术的败血性并发症的患者显着减少（n=1 对 n=7），这突显了重症监护营养可带来的安全性和潜在住院益处。

最近的一项研究表明，40 名 HIV 感染患者接受以司他夫定和/或去羟肌苷为基础的 HAART 方案加微量营养素，每天两次，持续 12 周，CD4 绝对计数平均增加 24%，而安慰剂组为 0%（ p=0.01）。 微量营养素补充组的平均 HIV-1 RNA 下降 [Kaiser, et.al. 2006]。 这对于非洲的 HIV/AIDS 流行病和加拿大许多 HIV/AIDS 感染者来说意义重大。 此外，这可能与住院患者因化疗和放射治疗、器官移植、控制糖尿病和其他慢性疾病而导致的其他免疫缺陷有关。

临床营养不良是一组异质性疾病，包括导致体细胞大量消耗的常量营养素缺乏和微量营养素缺乏，并且这些通常与感染和炎症过程共存 [Hughes, S. & Kelly, P. 2006]。 多种因素会影响生物利用度，例如个人的营养状况、饮食中促进或抑制其吸收的物质的存在、微量营养素之间的相互作用、疾病以及用于强化的化合物的化学特性。 有充分的证据表明，特定的微量营养素，尤其是锌和维生素 A，会影响免疫力，而铁补充剂在非洲通常无效 [Hughes, S. & Kelly, P. 2006]。

超过 20% 的老年人可能存在轻微或明显的维生素 B12 缺乏症 [Park, et.al. 2006]，而儿童和育龄女性往往缺乏叶酸。 谷氨酰胺、精氨酸、脂肪酸和维生素 E 为免疫力低下的人或患有各种感染的患者提供额外的好处，而长链多不饱和 n-3 脂肪酸、维生素 E、维生素 C、硒和核苷酸可以调节免疫力以对抗感染 [Field, et.al. 2002]。 为了产生能量，神经组织利用葡萄糖需要维生素 B1；这种维生素可以调节认知能力，尤其是在老年人中。 维生素 B9 在发育过程中保护大脑，在衰老过程中保护记忆。 维生素 B6 可能有益于治疗经前抑郁症。 维生素 B6 和 B12 等直接参与某些神经递质的合成 [Bourre, JM. 2006]。 因此，添加到鼠李糖乳杆菌 GR-2 补充酸奶中的三种配方将在布雷西亚学院品尝中心进行测试，志愿者将在该中心对产品的味道和质地进行评分 [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]

在研究的前四个月内将招募 30 名测试对象，以纳入从 4-6 个月时间点开始的试验，并在 10-12 个月前完成。 一项交叉研究将在伦敦进行，其中 10 名 CD4 在标准治疗（包括高效抗逆转录病毒疗法）中计数在 200 和 400 之间的 HIV 阳性志愿者，以及 10 名处于康复阶段且目前未接受化疗或放疗和 10 名健康成年人（18-30 岁）将被随机分配接受一杯酸奶 1、2 或 3 和对照未补充酸奶 4，每天一次，持续一个月，然后进行为期两周的洗脱期，其中没有酸奶会被消耗掉，然后一个月喝第二杯酸奶，休息两周等等，持续 162 天。 受试者将不会接受抗生素治疗，没有任何会影响依从性的精神疾病，或者在研究期间不需要手术。 不会对继续处方或其他补救措施的受试者施加任何限制，但在研究期间没有人会食用任何其他益生菌产品。 志愿者将进行性别匹配，随机化方案将确保受试者被盲化并且每次分配不同的酸奶（因此，例如，两名受试者将在当天样品中获得酸奶 1、两份酸奶 2、三份酸奶 3 和三份酸奶 4）第一天）。 将使用两周的清除期，因为益生菌的持续时间不会超过该时间。 在食用第一批和最后一批酸奶的当天（第 0、30、44、74、88、118、132、162 天）将进行各种测量。 这些将包括体重、身高，以及来自血液样本的 CD4 计数、CBC、TNFα、IL-12、IL-10 和 G-CSF 水平 [Kim, et.al. 2006]，肝功能检查（AST、ALT）、血清白蛋白、总蛋白、血尿素、血清锌水平、血清硒水平和 HIV-1 RNA。 线性模拟自我评估工具将用于评估受试者的能量水平、日常活动和整体生活质量 [Kaiser, et.al. 2006]。

本项目是开发新酸奶的重要一步，补充微量营养素和益生菌乳酸菌，适用于加拿大营养不良的儿童、成人和老年人，以及加拿大和非洲的外科、移植和住院患者以及艾滋病毒/艾滋病患者. 以下配方将用于补充酸奶：

1. Kaiser 微量营养素配方 [14]：N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 300 毫克、乙酰左旋肉碱 250 毫克、镁 92.5 毫克、α-硫辛酸 100 毫克、硒 13.8 微克、β-胡萝卜素 + 维生素 A 5666 IU、锌 2.4 毫克, 维生素 C 21 毫克，铜 0.225 毫克，维生素 B1 0.3 毫克，硼 0.5 毫克，维生素 B2 0.3 毫克，钾 1200 毫克，泛酸 1.3 毫克，铁 3.3 毫克，烟酰胺 3.8 毫克，锰 0.5 毫克，肌醇 15 毫克，生物素7.5 µg，维生素 B6 0.3 mg，铬 7.5 µg，维生素 B12 0.6 µg，钼 11.3 µg，维生素 D 52 IU，胆碱 121.9 mg，维生素 E 5.7 IU，生物类黄酮复合物 75 mg，叶酸 100 µg，L-谷氨酰胺 25 mg , 甜菜碱盐酸盐 37.5 毫克；
2. 含有锌 30mg、维生素 A + β-胡萝卜素 5666 IU、C 21mg 和 E 5.7 IU、硒 13.8µg、铁 3.3mg、叶酸 100µg、维生素 B12 0.6µg、维生素 B6 0.3mg、维生素 B1 0.3mg 的多组分配方
3. 含有锌 30mg、维生素 A 666 IU、维生素 C 21mg 和 E 5.7 IU 以及叶酸 100µg 和 16 mg 二十二碳六烯酸（DHA-Omega 3 脂肪酸）和 24mg 二十碳五烯酸（EPA-Omega 3 脂肪酸）的基本补充剂 [ Austin, J. et.al 2006 & Alan DD, et.al 2006]。