- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00517803
Йогурт с пробиотиками, обогащенный микронутриентами, для лечения ВИЧ/СПИДа и других иммунодефицитов
Йогурт с пробиотиками, обогащенный микронутриентами, для лечения ВИЧ/СПИДа и других иммунодефицитов: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Мы предполагаем, что пробиотический йогурт, обогащенный микронутриентами, может улучшить состояние питания и повысить параметры иммунитета у пациентов с ВИЧ/СПИДом и другими иммунодефицитами.
Мы разработали обогащенный микронутриентами пробиотический йогурт с безопасным и полезным уровнем микронутриентов для потребления человеком. Это было предпринято под руководством Эдварда Фарнворта, старшего научного сотрудника Центра исследований и разработок Agri-Food Canada-Food, Сент-Хиацинт, Квебек.
Теперь мы измерим параметры питания (рост, вес, сывороточный альбумин, уровни нутриентов в сыворотке, уровень мочевины в крови, функциональные пробы печени (АСТ, АЛТ)), чтобы определить, есть ли статистически значимая разница между различными уровнями обогащенного пробиотического йогурта и плацебо. на параметры питания субъектов, потребляющих йогурт.
Мы будем измерять иммунологические параметры (количество лимфоцитов CD4, общий анализ крови, уровни TNFα, IL-12, IL-10 и G-CSF [Kim, et.al. 2006]), чтобы определить, есть ли статистически значимая разница между употреблением обогащенного пробиотиком йогурта и плацебо.
Кроме того, мы определим, оказывает ли обогащенный микронутриентами пробиотический йогурт значительное влияние на общее качество жизни субъектов, используя инструмент «линейной аналоговой самооценки» [Kaiser, et.al., 2006].
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Диетическая добавка: Пробиотический йогурт B: с различными микроэлементами
- Диетическая добавка: Пробиотический йогурт А: микронутриенты Кайзера
- Диетическая добавка: Пробиотический йогурт C: с основными микроэлементами
- Диетическая добавка: Пробиотический йогурт D: плацебо — без добавления микроэлементов
Подробное описание
доктора Reid и Hekmat недавно разработали ферментированный молочный продукт (йогурт), содержащий Lactobacillus GR-1 и RC-14, и пришли к выводу, что такие молочные продукты являются подходящими носителями для этих полезных микроорганизмов [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].
Штаммы Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14 обладают доказанной эффективностью для лечения и защиты от желудочно-кишечных и урогенитальных инфекций [Anukam, K. et. др. 2006 г.; 2007]. В одном исследовании было показано, что добавление этих пробиотиков в йогурт устраняет диарею и увеличивает количество Т-лимфоцитов CD4 у ВИЧ-инфицированных [Anukam, K. et.al. 2006]. Субъекты, инфицированные ВИЧ, часто страдают диареей и, следовательно, мальабсорбцией некоторых питательных веществ [Cunningham-Rundles, 2000]. Исследование, проведенное Cunningham et. al [2000] обнаружили, что пробиотик Lactobacillus plantarum 299 оказал положительное влияние на иммунитет 10 из 17 детей и на рост всех ВИЧ-положительных детей.
Подсчитано, что 75 процентов иммунной функции сосредоточено в желудочно-кишечном тракте, что может объяснить, почему пероральное введение пробиотиков является отличным средством для иммуномодуляции [Olah, A. et. др. 2002]. В исследовании 45 пациентов с острым панкреатитом 22 получали пробиотик Lactobacillus plantarum 299 и 10 г овсяных волокон при регулярном энтеральном питании; и 23 получали плацебо в виде регулярного энтерального питания. Значительно меньше (n = 1 по сравнению с n = 7) пациентов в группе пробиотиков/клетчатки испытывали септические осложнения, требующие хирургического вмешательства, что подчеркивает безопасность и потенциальные преимущества госпитализации, которые могут быть получены при интенсивном питании.
Недавно проведенное исследование показало, что у 40 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших ВААРТ на основе ставудина и/или диданозина плюс микронутриенты два раза в день в течение двенадцати недель, абсолютное количество CD4 увеличилось в среднем на 24% по сравнению с 0% в группе плацебо. р=0,01). Среднее значение РНК ВИЧ-1 снизилось в группе, получавшей питательные микроэлементы [Kaiser, et.al. 2006]. Это важно для пандемии ВИЧ/СПИДа в Африке и для многих людей в Канаде, живущих с ВИЧ/СПИДом. Кроме того, это может быть связано с другими иммунодефицитами у госпитализированных пациентов после химиотерапевтического и радиологического лечения, трансплантации органов, контроля диабета и других хронических заболеваний.
Клиническая недостаточность питания представляет собой гетерогенную группу расстройств, включающую дефицит макронутриентов, который приводит к истощению клеточной массы тела, и дефицит микронутриентов, которые часто сосуществуют с инфекционными и воспалительными процессами [Hughes, S. и Келли, П. 2006]. На биодоступность влияют различные факторы, такие как состояние питания людей, наличие в рационе веществ, которые облегчают или препятствуют его усвоению, взаимодействие между микронутриентами, болезни и химические характеристики соединения, используемого для обогащения. Имеются убедительные доказательства того, что определенные микронутриенты, особенно цинк и витамин А, влияют на иммунитет, в то время как добавки железа часто неэффективны в Африке [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].
Более 20% пожилых людей могут иметь незначительный или явный дефицит витамина B12 [Park, et.al. 2006], в то время как у детей и женщин репродуктивного возраста часто наблюдается дефицит фолиевой кислоты. Глютамин, аргинин, жирные кислоты и витамин Е обеспечивают дополнительные преимущества для людей с ослабленным иммунитетом или пациентов, страдающих от различных инфекций, в то время как длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты n-3, витамин Е, витамин С, селен и нуклеотиды могут модулировать иммунитет для борьбы с инфекции [Field, et.al. 2002]. Для производства энергии использование глюкозы нервной тканью требует витамина B1; этот витамин модулирует когнитивные функции, особенно у пожилых людей. Витамин В9 сохраняет мозг во время его развития и память во время старения. Витамин B6, вероятно, полезен при лечении предменструальной депрессии. Витамины В6 и В12, среди прочих, принимают непосредственное участие в синтезе некоторых нейротрансмиттеров [Bourre, JM. 2006]. Таким образом, три рецептуры, добавленные в йогурт с добавлением L. rhamnosus GR-2, будут протестированы в дегустационном центре колледжа Брешии, где добровольцы будут оценивать продукты по вкусу и текстуре [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].
Тридцать испытуемых будут набраны в течение первых четырех месяцев исследования для включения в испытание, начинающееся через 4-6 месяцев и заканчивающееся через 10-12 месяцев. В Лондоне будет проведено перекрестное исследование, в котором примут участие 10 ВИЧ-позитивных добровольцев с числом CD4 от 200 до 400, получающих стандартное лечение (включая высокоактивную антиретровирусную терапию), и 10 больных раком, которые находятся на стадии выздоровления и в настоящее время не получают химиотерапию или лучевой терапии, и 10 здоровых взрослых (в возрасте 18-30 лет) будут случайным образом распределены для получения одной чашки йогуртов 1, 2 или 3 и контрольного йогурта без добавок 4 ежедневно в течение одного месяца, после чего следует двухнедельный период вымывания, когда йогурт не действует. потреблять, затем один месяц на второй йогурт, две недели перерыв и т. д. в течение 162 дней. Субъекты не будут получать антибиотики, не будут иметь каких-либо психических заболеваний, которые могли бы повлиять на соблюдение режима, или не будут нуждаться в хирургическом вмешательстве во время исследования. Никаких ограничений не будет наложено на субъектов, продолжающих принимать предписанные или другие лекарства, но никто не будет потреблять какой-либо другой пробиотический продукт во время исследования. Добровольцы будут иметь одинаковый пол, а схема рандомизации обеспечит ослепление испытуемых и распределение разных йогуртов в каждый момент времени (таким образом, два субъекта получат йогурт 1, два йогурта 2, трое йогуртов 3 и три йогурта 4 в дневной пробе). день первый). Будет использоваться двухнедельный период вымывания, поскольку пробиотические организмы не сохраняются дольше этого времени. Различные измерения будут проводиться в день употребления первой и последней порций йогурта (дни 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Они будут включать вес, рост и из образцов крови количество CD4, общий анализ крови, уровни TNFα, IL-12, IL-10 и G-CSF [Kim, et.al. 2006], тест функции печени (АСТ, АЛТ), альбумин сыворотки, общий белок, мочевина крови, уровни цинка в сыворотке, уровни селена в сыворотке и РНК ВИЧ-1. Линейный аналоговый инструмент самооценки будет использоваться для оценки уровня энергии субъекта, повседневной деятельности и общего качества жизни [Kaiser, et.al. 2006].
Настоящий проект является важным шагом в разработке новых йогуртов, дополненных микронутриентами и пробиотическими лактобациллами, для детей, страдающих от недоедания, взрослых и пожилых людей в Канаде, а также пациентов хирургических вмешательств, трансплантологов и госпитализированных пациентов, а также пациентов с ВИЧ/СПИДом в Канаде и Африке. . Для дополнения йогурта будут использоваться следующие рецептуры:
- Формула питательных микроэлементов Kaiser [14]: N-ацетилцистеин (NAC) 300 мг, ацетил L-карнитин 250 мг, магний 92,5 мг, альфа-липоевая кислота 100 мг, селен 13,8 мкг, бета-каротин + витамин А 5666 МЕ, цинк 2,4 мг. , Витамин С 21 мг, Медь 0,225 мг, Витамин В1 0,3 мг, Бор 0,5 мг, Витамин В2 0,3 мг, Калий 1200 мг, Пантотеновая кислота 1,3 мг, Железо 3,3 мг, Ниацинамид 3,8 мг, Марганец 0,5 мг, Инозитол 15 мг, Биотин 7,5 мкг, витамин B6 0,3 мг, хром 7,5 мкг, витамин B12 0,6 мкг, молибден 11,3 мкг, витамин D 52 МЕ, холин 121,9 мг, витамин Е 5,7 МЕ, комплекс биофлавоноидов 75 мг, фолиевая кислота 100 мкг, L-глутамин 25 мг , Бетаин гидрохлорид 37,5 мг;
- Многокомпонентная формула, содержащая цинк 30 мг, витамины А + бета-каротин 5666 МЕ, С 21 мг и Е 5,7 МЕ, селен 13,8 мкг, железо 3,3 мг, фолиевая кислота 100 мкг, витамин В12 0,6 мкг, витамин В6 0,3 мг, витамин В1 0,3 мг.
- Базовая добавка, содержащая цинк 30 мг, витамины А 666 МЕ, витамин С 21 мг и Е 5,7 МЕ, фолиевую кислоту 100 мкг и 16 мг докозагексаеновой кислоты (ДГК-Омега-3 жирная кислота) и 24 мг эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК-Омега-3 жирная кислота). Остин, Дж. и др., 2006 г. и Алан Д.Д., и др., 2006 г.].
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинически проверенное количество лимфоцитов CD4 от 200 до 400 клеток/мл (популяция ВИЧ)
- Рак, подтвержденный врачом (онкологическая популяция)
- Подтвержденный ВИЧ врачом (ВИЧ-популяция)
Критерий исключения:
- Оппортунистическая инфекция
- Психическое заболевание, нарушающее способность выполнять учебу
- Беременность
- В настоящее время потребляет пищевую добавку с микроэлементами или пробиотик
- Клиническая история непереносимости лактозы или аллергии на коровье молоко
- Требуется хирургическое вмешательство, лучевая или химиотерапия во время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
175 г пробиотического йогурта в день
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
|
175 г пробиотического йогурта в день, 25% суточной нормы для каждого питательного вещества
175 г пробиотического йогурта в день, 25% суточной нормы для каждого питательного вещества
175 г йогурта в день, 25% суточной нормы для каждого питательного вещества
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Статистически значимое улучшение иммунного статуса (CD4) Статистически значимое улучшение нутритивного статуса
Временное ограничение: Исходный уровень и последующие действия для каждого типа йогурта
|
Исходный уровень и последующие действия для каждого типа йогурта
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Улучшение качества жизни
Временное ограничение: 4 месяца
|
4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Dangour AD, Clemens F, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, Holder GE, Huppert FA, Knight R, Letley L, Richards M, Truesdale A, Vickers M, Uauy R. A randomised controlled trial investigating the effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive and retinal function in cognitively healthy older people: the Older People And n-3 Long-chain polyunsaturated fatty acids (OPAL) study protocol [ISRCTN72331636]. Nutr J. 2006 Aug 31;5:20. doi: 10.1186/1475-2891-5-20.
- Anukam K, Osazuwa E, Ahonkhai I, Ngwu M, Osemene G, Bruce AW, Reid G. Augmentation of antimicrobial metronidazole therapy of bacterial vaginosis with oral probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Microbes Infect. 2006 May;8(6):1450-4. doi: 10.1016/j.micinf.2006.01.003. Epub 2006 Mar 29.
- Anukam KC, Osazuwa EO, Osadolor HB, Bruce AW, Reid G. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/AIDS patients. J Clin Gastroenterol. 2008 Mar;42(3):239-43. doi: 10.1097/MCG.0b013e31802c7465.
- Austin J, Singhal N, Voigt R, Smaill F, Gill MJ, Walmsley S, Salit I, Gilmour J, Schlech WF 3rd, Choudhri S, Rachlis A, Cohen J, Trottier S, Toma E, Phillips P, Ford PM, Woods R, Singer J, Zarowny DP, Cameron DW; CTN 091/CRIT Cartenoids Study Group. A community randomized controlled clinical trial of mixed carotenoids and micronutrient supplementation of patients with acquired immunodeficiency syndrome. Eur J Clin Nutr. 2006 Nov;60(11):1266-76. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602447. Epub 2006 May 24.
- Bourre JM. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients. J Nutr Health Aging. 2006 Sep-Oct;10(5):377-85.
- Cunningham-Rundles S, Ahrne S, Bengmark S, Johann-Liang R, Marshall F, Metakis L, Califano C, Dunn AM, Grassey C, Hinds G, Cervia J. Probiotics and immune response. Am J Gastroenterol. 2000 Jan;95(1 Suppl):S22-5. doi: 10.1016/s0002-9270(99)00813-8.
- Field CJ, Johnson IR, Schley PD. Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol. 2002 Jan;71(1):16-32.
- Hekmat, S & Reid, G. 2006 The survival of Lactobacillus reuteri RC-14 and Lactobacillus rhamnosus GR-1 in milk. International Journal of Food Science and Technology (in press).
- Hughes S, Kelly P. Interactions of malnutrition and immune impairment, with specific reference to immunity against parasites. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):577-88. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00897.x.
- Kaiser JD, Campa AM, Ondercin JP, Leoung GS, Pless RF, Baum MK. Micronutrient supplementation increases CD4 count in HIV-infected individuals on highly active antiretroviral therapy: a prospective, double-blinded, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Aug 15;42(5):523-8. doi: 10.1097/01.qai.0000230529.25083.42.
- Kim SO, Sheikh HI, Ha SD, Martins A, Reid G. G-CSF-mediated inhibition of JNK is a key mechanism for Lactobacillus rhamnosus-induced suppression of TNF production in macrophages. Cell Microbiol. 2006 Dec;8(12):1958-71. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00763.x. Epub 2006 Aug 2.
- Olah A, Belagyi T, Issekutz A, Gamal ME, Bengmark S. Randomized clinical trial of specific lactobacillus and fibre supplement to early enteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Br J Surg. 2002 Sep;89(9):1103-7. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02189.x.
- Park S, Johnson MA. What is an adequate dose of oral vitamin B12 in older people with poor vitamin B12 status? Nutr Rev. 2006 Aug;64(8):373-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.2006.tb00222.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R-07-220
- 13468
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .